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J-GLOBAL ID：201802253575658878   整理番号：18A1349093

EGFRとHER2の二重サイレンシングはゲフィチニブに対する胃癌細胞の感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Dual silencing of EGFR and HER2 enhances the sensitivity of gastric cancer cells to gefitinib

著者 (10件)： Wang Liying (Department of Oncology, Chaoyang Central Hospital, Chaoyang, Liaoning Province, China) ,  Zhang Hongfeng (Department of Gastric Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Zheng Jiaxin (Department of Nephrology, Heilongjiang Academy of Traditional Chinese Medicine, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Wei Xiaoli (Department of Gastrointestinal Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Du Jingwen (Department of Gastrointestinal Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Lu Haibo (Department of Gastrointestinal Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Sun Qiuying (Department of Gastrointestinal Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Zhou Weiyu (Department of Gastrointestinal Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Zhang Rui (Department of Colorectal Surgery, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital and Institute, Shenyang, Liaoning Province, China) ,  Han Yu (Department of Gastrointestinal Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, Heilongjiang Province, China)
資料名： Molecular Carcinogenesis  (Molecular Carcinogenesis)
巻： 57  号： 8  ページ： 1008-1016  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0229A  ISSN： 0899-1987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲフィチニブは胃癌(GC)において非常に限られた有効性を示す。実際に,ゲフィチニブ単独で得られた限られた臨床結果は,追加的治療戦略の研究を正当化する。ここでは,RNA干渉(RNAi)を用いたGC悪性腫瘍におけるEGFRとHER2の重要性を示す。さらに,著者らはEGFRとHER2を標的とするRNAiの能力を調査して,ゲフィチニブに対するGC細胞の感受性を強化した。特異的低分子干渉RNA(siRNA)は標的遺伝子のmRNAと蛋白質発現を有意に阻害した。EGFR特異的siRNA,EGFR/HER2 siRNAおよびゲフィチニブは,用量依存的にGC細胞系における成長を阻害し,アポトーシスを誘導した。対照的に,HER2-siRNA誘導成長阻害とアポトーシスに対する耐性はEGFRの代償的活性化と関連していた。さらに,ゲフィチニブは試験した細胞系においてp-EGFRおよびp-HER2レベルを劇的に低下させ,ゲフィチニブに対する感受性はAKTおよびERK活性化の抑制を介してEGFRおよびHER2の二重サイレンシングを介して増強された。これらの知見はEGFRとHER2の両方の活性化に及ぼすゲフィチニブの顕著な阻害効果と一致した。全体として,siRNAによるEGFR/HER2ノックダウンは,ゲフィチニブ単独で処理したGC細胞の増殖をさらに低下させ,単一薬剤標的化が最大の生物学的効果を達成しないことを確認した。EGFR/HER2 siRNAによるゲフィチニブの併用は,GCおよび他のEGFR/HER2依存性癌の治療のための新しい戦略としてさらに研究されるべきである。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *感受性 ,  成長阻害 ,  モノクローナル抗体 ,  *胃腫瘍 ,  アポトーシス ,  *EGF受容体 ,  RNA干渉 ,  siRNA ,  *遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *erbB-2受容体 ,  悪性腫瘍 ,  標的遺伝子 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗EGFRモノクローナル抗体(MABS) ,  EGFR ,  胃癌 ,  HER2 ,  RNA干渉 ,  チロシンキナーゼ阻害剤(TKIS)

分類 (4件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： EGFR ,  HER2 ,  サイレンシング ,  ゲフィチニブ ,  胃癌細胞 ,  感受性 ,  増強