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J-GLOBAL ID:201802253813798015   整理番号:18A1648985

標的化細胞毒性黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体(AN-152)によるドキソルビシン耐性ヒトぶどう膜黒色腫の実験的治療【JST・京大機械翻訳】

Experimental therapy of doxorubicin resistant human uveal melanoma with targeted cytotoxic luteinizing hormone-releasing hormone analog (AN-152)
著者 (14件):
資料名:
巻: 123  ページ: 371-376  発行年: 2018年 
JST資料番号: W0673A  ISSN: 0928-0987  CODEN: EPSCED  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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LHRH(黄体形成ホルモン放出ホルモン)の細胞毒性類似体は前立腺,卵巣,子宮内膜のようなホルモン依存性癌の治療に成功裏に使用できるが,ヒトぶどう膜黒色腫(UM)のようなホルモン非依存性癌に対するそれらの影響についての知識は限られている。以前に,UMの46%が完全長LHRH受容体を発現することを示した。この発見は,この悪性腫瘍におけるLHRH受容体に基づく標的治療の作用機序を更に検討することを導いた。本研究では,共焦点レーザ走査顕微鏡法により,ヒトUM細胞株(OCM3)上のドキソルビシン(DOX)と細胞毒性LHRHアナログAN-152(AEZS-108,ゾプテリンドキソルビシン)の細胞取り込みとそのDOX耐性型OCM3_DOX320を調べた。LHRH受容体発現をRT-PCRと免疫細胞化学により特性化した。著者らは,新しい,安定で,DOX耐性ヒトUM細胞系OCM3_DOX320を確立することができた。著者らの結果は,OCM3 UM細胞系におけるLHRHに対するスプライスバリアントおよび受容体のアイソフォームの発現およびそのドキソルビシン耐性型OCM3_DOX320を示した。MTTアッセイにより,AN-152がOCM3_DOX320細胞において用量依存的に細胞増殖を阻害することを明らかにした。さらに,両細胞系における共焦点レーザ走査顕微鏡を用いて,AN-152の受容体仲介取込を実証した。著者らの結果は,LHRH受容体アイソフォームのみが発現されていても,AN-152の抗増殖効果が検出できることを示唆する。著者らの研究は,DOX耐性OCM3_DOX320細胞におけるAN-152のLHRH受容体仲介取り込みも示す。著者らの実験は,UMの潜在的標的治療への新しい洞察を提供し,LHRH受容体のスプライス変異体を発現するホルモン非依存性DOX耐性細胞におけるAN-152の蓄積についてのさらなる詳細を与える。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  生物薬剤学(基礎)  ,  細胞生理一般 
物質索引 (1件):
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