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J-GLOBAL ID：201802253961445321   整理番号：18A2082535

家族性パーキンソン病におけるミトコンドリアストレスに対するドーパミン作動性ニューロンの脆弱性を決定するT型カルシウムチャンネル【JST・京大機械翻訳】

T-type Calcium Channels Determine the Vulnerability of Dopaminergic Neurons to Mitochondrial Stress in Familial Parkinson Disease

著者 (15件)： Tabata Yoshikuni (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Tabata Yoshikuni (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd, 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Imaizumi Yoichi (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd, 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Sugawara Michiko (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd, 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Andoh-Noda Tomoko (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Banno Satoe (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Chai MuhChyi (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Sone Takefumi (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Yamazaki Kazuto (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd, 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Ito Masashi (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd, 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Tsukahara Kappei (Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd, 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Saya Hideyuki (Division of Gene Regulation, Institute for Advanced Medical Research, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Kohyama Jun (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Okano Hideyuki (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan)
資料名： Stem Cell Reports  (Stem Cell Reports)
巻： 11  号： 5  ページ： 1171-1184  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3132A  ISSN： 2213-6711  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は黒質におけるドーパミン作動性(DA)ニューロンの選択的変性により引き起こされる進行性神経疾患である。PDのほとんどの症例は散発性の症例であるが,家族性PDはPDの病因に対する基礎的な機構的洞察のための多能な研究モデルを提供する。本研究では,PARK2患者特異的,同質遺伝子PARK2ヌルおよびPARK6患者特異的誘導多能性幹細胞からDAニューロンを生成し,これらのニューロンがより多くのアポトーシスおよびロテノン誘導ミトコンドリアストレスに対するより大きな感受性を示すことを見出した。FDA承認薬物ライブラリーによる表現型スクリーニングから,1つの電位依存性カルシウムチャンネル拮抗剤,ベニジピンはロテノン誘導アポトーシスを抑制することが分かった。さらに,カルシウムホメオスタシスの調節不全を示し,PDにおけるロテノン誘導ストレスに対する感受性を増加させたが,これはT型カルシウムチャンネルノックダウンまたはアンタゴニストにより阻害された。これら所見は,DAニューロンにおけるカルシウムホメオスタシスがPD患者に対する新薬開発のための有用な標的であることを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 黒質 ,  モデル ,  *ニューロン ,  スクリーニング ,  Parkinson病 ,  *ミトコンドリア ,  感受性 ,  表現型 ,  病因 ,  アポトーシス ,  患者
準シソーラス用語： カルシウムホメオスタシス ,  アンタゴニスト ,  *脆弱性 ,  *ドーパミン作動性ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  PARK2 ,  人工多能性幹細胞 ,  疾患モデリング ,  T型カルシウムチャンネル

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 家族性パーキンソン病 ,  ミトコンドリア ,  ストレス ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  脆弱性 ,  T型カルシウムチャンネル