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J-GLOBAL ID:201802253971713263   整理番号:18A0844783

マイクロ加工チップを用いた人工多能性幹細胞由来ヒト腸器官の利用増強【JST・京大機械翻訳】

Enhanced Utilization of Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Human Intestinal Organoids Using Microengineered Chips
著者 (13件):
資料名:
巻:号:ページ: 669-677.e2  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3051A  ISSN: 2352-345X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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人工多能性幹細胞由来のヒト腸器官は,健康および疾患における腸上皮の役割を明らかにする大きな可能性を有するが,これらの複雑な構造を直接分析することは困難である。この研究は,誘導多能性幹細胞由来ヒト腸器官から上皮細胞を得ることにより,この技術をより柔軟にし,それらを小さなマイクロエンジニアリングクリップに組み込むことにより,この技術をより柔軟にすることを試みた。次に,チップ内のこれらの細胞が極性化されたかどうかを調べ,4つの主要な腸上皮サブタイプを有し,外因性刺激に生物学的に応答した。上皮細胞はヒト腸器官から正に選択され,チップに組み込まれた。連続媒体流の影響を調べた。免疫細胞化学とin situハイブリダイゼーションを用いて,上皮細胞が分極し,主要な腸上皮サブタイプを有することを示した。組み込まれた細胞が生物学的に応答しているかどうかを評価するために,ウェスタンブロット分析と定量的ポリメラーゼ連鎖反応を用いてインターフェロン(IFN)-γの効果を評価し,フルオレセインイソチオシアナート-デキストラン4kDa透過を用いてバリア機能に及ぼすIFN-γと腫瘍壊死因子-αの影響を評価した。最適細胞播種密度と流速を確立した。フローの連続投与は,一過性増幅およびLGR5+幹細胞と共に,Paneth細胞,杯細胞,腸細胞および腸内分泌細胞を含む,分極した腸管の形成を生じた。IFN-γの1時間の投与はSTAT1のリン酸化をもたらしたが,3日間の曝露はIFN-γ関連遺伝子の有意なアップレギュレーションをもたらした。3日間のIFN-γと腫瘍壊死因子-αの投与は,腸透過性の増加をもたらした。著者らは,Interstyne-Chipが極性化され,すべての腸上皮サブタイプを含み,外因性刺激に生物学的に応答することを示す。これは,有機物技術を使用するためのより柔軟なプラットフォームを表し,個人化医療と広範囲の胃腸条件に高度に適用可能である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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サイトカイン  ,  細胞生理一般 

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