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J-GLOBAL ID：201802254035206500   整理番号：18A1153432

日本人男性におけるMTTP,PNPLA3およびTM6SF2の有害な稀な変異体の同定およびNAFLDとの関連研究【JST・京大機械翻訳】

Identification of deleterious rare variants in MTTP , PNPLA3 , and TM6SF2 in Japanese males and association studies with NAFLD

著者 (7件)： Boonvisut Supichaya (Division of Human Genetics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Tochigi, Japan) ,  Boonvisut Supichaya (The Chulabhorn Graduate Institute, Bangkok, Thailand) ,  Yoshida Ken (Division of Human Genetics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Tochigi, Japan) ,  Nakayama Kazuhiro (Division of Human Genetics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Tochigi, Japan) ,  Watanabe Kazuhisa (Division of Human Genetics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Tochigi, Japan) ,  Miyashita Hiroshi (Jichi Medical University Health Care Center, Tochigi, Japan) ,  Iwamoto Sadahiko (Division of Human Genetics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Tochigi, Japan)
資料名： Lipids in Health and Disease (Web)  (Lipids in Health and Disease (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 183  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7391A  ISSN： 1476-511X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は,過剰なアルコール摂取のない肝細胞における過剰な脂肪沈着により特徴付けられる疾患である。NAFLDは遺伝的因子により影響され,遺伝率はツイン研究により0.35~0.6と推定されている。これらの稀な変異体がNAFLDに対する感受性に関与するかどうかを調べるために,既知のNAFLD関連遺伝子における稀な変異体を調べた。【方法】再配列決定のための標的遺伝子はPNPLA3,TM6SF2,およびMTTPであった。これらの3つの遺伝子のすべてのエキソンを950人の日本人男性の発見パネルから増幅し,同定された稀な変異体を日本人の一般集団から3014人の個人における遺伝的関連性とin vitro機能評価についてさらに試験した。【結果】次世代シークエンシングを用いた標的再配列解析は,65人の日本人男性(6.84%)において29の稀な変異体を同定し,そのうち12人は新たに塩基置換を同定した。31アミノ酸の欠失をもたらすTM6SF2におけるスプライシング変異をNAFLD症例において同定した。8つの遺伝子型のまれな単一ヌクレオチド多型(SNP;マイナー対立遺伝子頻度<0.02)の間で,rs143392071(Tyr220Cys,PNPLA3)は有意に増加した(オッズ比=3.52,P=0.008)。そして,rs756998920(Val42Ile,MTTP)はNAFLDリスクを有意に減少した(オッズ比=0.03,P=0.019)。機能分析は,これら2つのSNPが蛋白質機能を破壊し,遺伝的関連を支持することを示した。結論:著者らの研究集団における個人の1.79%は,NAFLDと潜在的に関連する稀な変異体のキャリアと推定された。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 飲酒 ,  肝細胞 ,  遺伝子 ,  感受性 ,  遺伝子型 ,  *男性 ,  遺伝 ,  in vitro実験 ,  一塩基多型 ,  遺伝子頻度 ,  遺伝的関連研究 ,  *日本人 ,  集団遺伝
準シソーラス用語： オッズ比 ,  再配列 ,  *非アルコール性脂肪性肝疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 非アルコール性脂肪肝疾患 ,  珍しい変種 ,  再配列決定 ,  関連研究

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (24件)：

• N Engl J Med; Nonalcoholic fatty liver disease; P Angulo; 346; 2002; 1221-1231; 10.1056/NEJMra011775; CR1;
• Nutrients; Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Its Connection with Insulin Resistance, Dyslipidemia, Atherosclerosis and Coronary Heart Disease; M Gaggini, M Morelli, M Buzzigoli, RA DeFronzo, E Bugianesi, A Gastaldelli; 5; 2013; 1544-1560; 10.3390/nu5051544; CR2;
• J Gastroenterol Hepatol; Fatty liver and the metabolic syndrome among Shanghai adults; JG Fan, J Zhu, XJ Li, L Chen, YS Lu; 20; 2005; 1825-1832; 10.1111/j.1440-1746.2005.04058.x; CR3;
• Curr Pharm; Genetic predisposition in NAFLD and NASH: impact on severity of liver disease and response to treatment; P Dongiovanni, QM Anstee, L Valenti; 19; 2013; 5219-5238; 10.2174/13816128113199990381; CR4;
• Gastroenterology; Heritability of nonalcoholic fatty liver disease; JB Schwimmer, MA Celedon, JE Lavine, R Salem, N Campbell, NJ Schork; 136; 2009; 1585-1592; 10.1053/j.gastro.2009.01.050; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 日本人 ,  男性 ,  PNPLA3 ,  変異体 ,  同定 ,  NAFLD ,  研究