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J-GLOBAL ID：201802254106201255   整理番号：18A1288318

向代謝性グルタミン酸受容体4の活性はヒト神経膠芽細胞腫細胞において増殖を抑制し,Gli-1の阻害によりアポトーシスを促進する【JST・京大機械翻訳】

Activity of Metabotropic Glutamate Receptor 4 Suppresses Proliferation and Promotes Apoptosis With Inhibition of Gli-1 in Human Glioblastoma Cells

著者 (12件)： Zhang Zhichao (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Zhang Zhichao (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Zheng Xiaoyan (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Luan Yan (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Liu Yingfei (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Li Xingxing (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Liu Chongxiao (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Liu Chongxiao (Department of Neurosurgery, Second Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University) ,  Lu Haixia (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Chen Xinlin (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Chen Xinlin (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center) ,  Liu Yong (Institute of Neurobiology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 320  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア芽細胞腫多形(GBM)は,成人脳における最も致死的なグリオーマ変異体であり,ヒト癌の死亡の間にある。増加する証拠は,代謝促進性グルタミン酸受容体サブタイプ4(mGluR4)の発現が,神経幹細胞の成長といくつかの癌細胞系の調節において役割を果たしている可能性があることを示している。ここで著者らは,LN229GBM細胞株の増殖とアポトーシスに及ぼすmGluR4の影響を調べた。ソニックヘッジホッグ(SHH)シグナル伝達経路における重要な転写因子の1つであるGli-1の関与をさらに調べた。本研究では,mGluR4を選択的アゴニストVU0155041を用いて活性化した。そして,遺伝子を標的としたsiRNAを用いて,LN2細胞におけるmGluR4およびGli-1の機能の損失を発生させた。結果は,LN2細胞がmGluR4を発現し,アゴニストVU0155041が用量および時間依存的に細胞生存率を低下させることを示した。mGluR4の活性化はサイクリンD1発現を阻害し,プロカスパーゼ-8/9/3を活性化し,Bcl-2/Bax発現のバランスを破壊した。それは,それぞれ,LN2細胞の細胞周期停止とアポトーシスを示した。さらに,Gli-1発現はLN2細胞におけるmGluR4活性化により減少し,遺伝子標的siRNAによるGli-1発現のダウンレギュレーションは細胞増殖の阻害とアポトーシスの促進の両方をもたらした。さらに,VU0155041処理は,Shh誘導サイクリンD1発現と細胞増殖を実質的に遮断したが,TUNEL陽性細胞とアポトーシス関連蛋白質の活性化を増加させた。著者らは,LN2細胞で発現されたmGluR4の活性化が,細胞増殖を減少させ,アポトーシスを促進することによってGBM細胞増殖を阻害することができると結論した。細胞内Gli-1発現の更なる抑制は,癌細胞に対するmGluR4の作用に関与している可能性がある。著者らの研究は,mGluR4の新しい役割を示唆し,それはGBM細胞増殖の制御のための潜在的薬物標的として役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アポトーシス ,  腫瘍細胞 ,  siRNA ,  時間依存性 ,  成人 ,  サイクリンD1 ,  *膠芽腫 ,  遺伝子ターゲティング ,  *ヒト ,  神経幹細胞 ,  転写因子 ,  ダウンレギュレーション ,  遺伝子 ,  細胞増殖
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 多形性膠芽腫 ,  代謝型グルタミン酸受容体4 ,  GLI-1 ,  増殖 ,  アポトーシス ,  Ln229細胞

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (10件)： 向代謝性グルタミン酸受容体4 ,  活性 ,  ヒト ,  神経膠芽細胞腫 ,  細胞 ,  増殖 ,  GLI ,  阻害 ,  アポトーシス ,  促進