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J-GLOBAL ID:201802254236751184   整理番号:18A0785569

トランスクリプトーム解析は侵襲性および非侵襲性皮質栄養症の間の異なる特徴を示す【JST・京大機械翻訳】

Transcriptome Analysis Showed a Differential Signature between Invasive and Non-invasive Corticotrophinomas
著者 (14件):
資料名:
巻:ページ: 55  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7068A  ISSN: 1664-2392  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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下垂体腺腫[Cushing病(CD)]により引き起こされるACTH依存性高コルチゾール症は,内因性Cushing症候群の最も一般的な原因である。Cdは,しばしば高血圧,糖尿病,骨粗鬆症/骨骨折,二次感染,および心血管死亡率の増加を含むいくつかの死亡率と関連している。下垂体磁気共鳴イメージングで可視化される皮質栄養膜の大部分(≒80%)は微小腺腫(MIC,<10mm直径)であるが,いくつかの腫瘍は増殖能と侵襲性の増加を伴うマクロ腺腫(MACs,≧10mm)であり,悪性デメmeanを例外的に示す。さらに,より大きく侵襲的なMACは,下垂体機能低下症や視覚障害のような局所合併症の有意な増加リスクと関連している。コルチコステロイドの臨床的および分子的不均一性を考えて,本研究の目的は,これらの腫瘍を分類するための基準として侵襲性グレードを含むMICとMACの間の遺伝的差異発現のパターンを調査することであった。本研究では,ACTH産生下垂体腺腫による臨床的,放射線学的および病理組織学的診断の患者からの腫瘍サンプルを含んだ。非侵襲性MIC(n=4)およびMAC(n=5)として分類された12の皮質栄養腫におけるAffymetrixマイクロアレイプラットフォームを用いて,そして,修正Hardy基準に従って,侵襲性MAC(n=3)を用いて,差次的遺伝子発現を研究した。USP8における体細胞突然変異も調査したが,患者のいずれもUSP8変異体を示さなかった。差次的発現分析は,非侵襲的MICとMACが類似の遺伝的特徴を有することを示したが,侵襲的MACは異なる発現プロファイルを示した。特異的に発現された遺伝子の中で,CCND2,ZNF676,DAPK1,TIMP2を強調し,それらの差次的発現を,15の非侵襲性および3つの侵襲性コルtocoトローフの別のコホートにおける定量的リアルタイムPCRにより検証した。また,成長および侵襲性,TGF-βおよびG蛋白質シグナル伝達経路,DNA損傷応答経路,および焦点接着に関連する経路に関連する潜在的生物学的経路を同定した。著者らの研究は,MACのサブグループにおける遺伝的特徴の異なるパターンを明らかにし,CDを有する患者におけるcorticoトロフィンに対する遺伝的影響を支持した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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