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J-GLOBAL ID：201802254423059935   整理番号：18A1382653

p-糖蛋白質の阻害による化学療法剤に対するビンクリスチン耐性ヒト口腔癌(KB/VCR)細胞を感作するピラミドチン(Z88)【JST・京大機械翻訳】

Pyramidatine (Z88) Sensitizes Vincristine-Resistant Human Oral Cancer (KB/VCR) Cells to Chemotherapeutic Agents by Inhibition of P-glycoprotein

著者 (11件)： Liu Zulong (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China) ,  Zhu Hengrui (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China) ,  Qu Shijin (Department of Natural Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Tang Lisha (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China) ,  Cao Lihuan (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China) ,  Yu Wenbo (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China) ,  Yang Xianmei (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China) ,  Jiang Songmin (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China) ,  Zhu Dayuan (Department of Natural Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Tan Changheng (Department of Natural Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Yu Long (State Key Laboratory of Genetic Engineering Institute of Genetics, School of Life Sciences Fudan University, Shanghai 200433, China)
資料名： Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry  (Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry)
巻： 18  号： 2  ページ： 286-294  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3550A  ISSN： 1871-5206  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:多剤耐性(MDR)は癌治療における主要な障害である。科学者の主要な目標は,MDRを回避し,同時に最小の副作用を有するより効果的な化合物を発見することである。目的:本研究では,KB/VCR(ビンクリスチン抵抗性ヒト口腔癌細胞)およびMCF-7/ADR(アドリアマイシン耐性ヒト乳房腺癌)細胞に対するAglaia perviridisの葉から分離されたけい皮酸由来ビスアミド化合物,ピラミッド(Z88)の抗MDR効果を決定することを目的とした。【方法】Z88の細胞生存率と平均抵抗性折畳み(RF)を細胞計数キット-8(CCK-8)分析によって調べた。フローサイトメトリー,ウェスタンブロット,RT-PCR,ローダミン123蓄積アッセイおよびP-糖蛋白質(P-gp)ATPアーゼ分析を用いて,Z88の抗MDR活性および機構を実証した。【結果】Z88の平均RFは,KB/VCRおよびMCF-7/ADR細胞において,0.09および0.51であった。CCK-8アッセイは,Z88がKB/VCR細胞に対するVCRの細胞毒性を増強できることを示した。FACS分析により,Z88は,KB/VCR細胞において用量依存的に,VCR誘導アポトーシスならびにG2/M停止を増強できることを明らかにした。ウェスタンブロット法の結果は,PARP,Bax,およびサイクリンB1の発現レベルが,KB/VCR細胞において24時間,10μMのZ88を併用したVCRの0.2μmol/L(μM)での処理後にすべて増加したことを示した。Z88もローダミン123の蓄積を増強した。更なる研究は,Z88がベラパミル刺激Pgp ATPアーゼ活性を阻害することを示した。さらに,qPCR検出とウェスタンブロット分析は,Z88がRNAと蛋白質レベルの両方でP-gpの発現を減少させることができることを明らかにした。結論:Z88はin vitroで強力な抗MDR活性を発揮し,その機序はP-gpの機能と発現の二重抑制と関連している。これらの知見は,Z88に基づくMDRを回避するためにより効果的な反転剤を開発する努力を奨励する。Copyright 2018 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞毒性 ,  *ヒト ,  P糖タンパク質 ,  *感作 ,  in vitro実験 ,  定量的PCR法 ,  アポトーシス ,  腺癌 ,  RNA【核酸】 ,  多剤耐性 ,  フローサイトメトリー ,  ウェスタンブロット法 ,  Baxタンパク質 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  ピリリウム ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ジアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： *口腔癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Aglaia Perviridis ,  多剤耐性 ,  KB/VCRセル ,  P-GP ,  逆転エージェント ,  ピラミドチン

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ローダミン123

タイトルに関連する用語 (10件)： P-糖蛋白質 ,  阻害 ,  化学療法剤 ,  ビンクリスチン ,  耐性 ,  ヒト ,  口腔癌 ,  VCR ,  細胞 ,  感作