文献

J-GLOBAL ID：201802254449641364   整理番号：18A1382331

薬理作用団駆動コンセンサスドッキングを用いた乳酸デヒドロゲナーゼ5阻害剤の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Lactate Dehydrogenase 5 Inhibitors using Pharmacophore- Driven Consensus Docking

著者 (7件)： Poli Giulio (Department of Biotechnology, Chemistry and Pharmacy, University of Siena, 53100, Siena, Italy) ,  Scarpino Andrea (Department of Pharmacy, University of Pisa, 56126 Pisa, Italy) ,  Aissaoui Mohamed (Department of Chemistry, University of Badji Mokhtar, Sidi Amar- Annaba - B.P.12, Annaba, 23000, Algeria) ,  Granchi Carlotta (Department of Pharmacy, University of Pisa, 56126 Pisa, Italy) ,  Minutolo Filippo (Department of Pharmacy, University of Pisa, 56126 Pisa, Italy) ,  Martinelli Adriano (Department of Pharmacy, University of Pisa, 56126 Pisa, Italy) ,  Tuccinardi Tiziano (Department of Pharmacy, University of Pisa, 56126 Pisa, Italy)
資料名： Current Bioactive Compounds  (Current Bioactive Compounds)
巻： 14  号： 2  ページ： 197-204  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3566A  ISSN： 1573-4072  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ヒト乳酸デヒドロゲナーゼ5(hLDH5)は,特に低酸素腫瘍の治療に対し,しばしば過剰発現する有望な抗癌標的である。事実,ピルビン酸の乳酸への還元を触媒することにより,hLDH5は解糖により低酸素条件下で腫瘍細胞の生存を可能にする。hLDH5阻害剤の同定と開発に関する努力にもかかわらず,癌細胞系において有望な活性を示す化合物はほとんど報告されていない。目的:本研究では,hLDH5の新しい小分子阻害剤の同定を目的とした仮想スクリーニング(VS)プロトコルを開発した。【方法】VS戦略は,3つの異なるドッキング法を用いて,構造に基づく薬理作用団スクリーニングとCDプロトコルを組み合わせて,薬理学的に駆動されたコンセンサスドッキング(CD)アプローチから構成された。【結果】VSプロトコルを適用して,Enamine市販データベースを濾過し,hLDH5阻害アッセイを受ける3つの候補リガンドの選択を可能にした。選択した化合物の一つは,その低分子量に比べて有望な活性を示し,IC50は180.7±16.5μMであった。結論:強力なhLDH5阻害剤の開発のための新しいリードと考えられるhLDH5の新しい小分子阻害剤を同定した。さらに,これらの結果は,開発したVSプロトコルの信頼性を実証した。Copyright 2018 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  薬理学 ,  *乳酸デヒドロゲナーゼ ,  腫瘍 ,  計算機シミュレーション ,  酸素欠乏 ,  *ドッキング ,  ヒト ,  触媒 ,  解糖 ,  データベース ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： バーチャルスクリーニング ,  小分子阻害剤 ,  過剰発現 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： LDH阻害剤 ,  仮想スクリーニング ,  ドッキング ,  分子動力学シミュレーション ,  薬理作用団モデリング ,  ヒット同定

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： 乳酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 薬理作用団 ,  コンセンサス ,  ドッキング ,  乳酸デヒドロゲナーゼ5 ,  阻害剤 ,  同定