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J-GLOBAL ID：201802254612744283   整理番号：18A0278045

超微細炭素粒子は小膠細胞NADPHオキシダーゼ活性化を介してロテノン誘発ドーパミンニューロン消失を促進する【Powered by NICT】

Ultrafine carbon particles promote rotenone-induced dopamine neuronal loss through activating microglial NADPH oxidase

著者 (9件)： Wang Yinxi (Department of Occupational and Environmental Health Sciences, School of Public Health, Peking University, 100191, China) ,  Liu Dan (Department of Occupational and Environmental Health Sciences, School of Public Health, Peking University, 100191, China) ,  Zhang Huifeng (Department of Occupational and Environmental Health Sciences, School of Public Health, Peking University, 100191, China) ,  Wang Yixin (Department of Occupational and Environmental Health Sciences, School of Public Health, Peking University, 100191, China) ,  Wei Ling (Beijing Center for Physical & Chemical Analysis, Beijing 100089, China) ,  Liu Yutong (School of Life Science, Beijing Normal University, Beijing 100875, China) ,  Liao Jieying (Department of Translational Medicine, Xiamen Institute of Rare Earth Materials, Chinese Academy of Sciences, Xiamen 361024, China) ,  Gao Hui-Ming (Model Animal Research Center of Nanjing University, Nanjing 211800, China) ,  Zhou Hui (Department of Occupational and Environmental Health Sciences, School of Public Health, Peking University, 100191, China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 322  ページ： 51-59  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大気超微粒子(UFP)と殺虫剤ロテノンは,パーキンソン病(PD)の潜在的な環境リスク因子として考慮した。しかし,UFP単独およびロテノンとの組合せはPDの病因にどのように影響するかほとんど知られていない。超微粒カーボンブラック(ufCB,UFPの代理)とロテノンは個々にまたはニューロン-グリアにおける慢性ドーパミン作動性(DA)損失におけるそれらの役割およびニューロン濃縮,混合グリア培養を決定するために組み合わせて使用した。チロシンヒドロキシラーゼに対する抗体を用いた免疫化学はDAニューロン消失を検出した。細胞外スーパーオキシドおよび細胞内活性酸素種(ROS)の測定は,NADPHオキシダーゼの活性化を検討した。ミクログリアにおけるNADPHオキシダーゼとMAC-1受容体の遺伝的欠失と薬理学的阻害を用いてufCBとロテノンによって誘発されたDAニューロン消失におけるそれらの役割を検討した。げっ歯類中脳ニューロン-グリア培養において,ufCBとロテノン単独は,用量に依存して神経細胞死を引き起こした。特に,50および100μg/cm~2の用量でufCBはDAニューロンの有意な消失を誘導した。より重要なことは,非毒性用量ufCB(10μg/cm~2)とロテノン(2nm)のDAニューロンへの相乗的毒性を誘導した。ミクログリアの活性化がこの過程に必須であった。さらに,小膠細胞NADPHオキシダーゼからのスーパーオキシド産生はufCB/rotenone誘導神経毒性に重要であった。混合グリア培養における研究はufCB処理はスーパーオキシド産生を誘発する小膠細胞NADPHオキシダーゼを活性化することを示した。ufCBはNADPHオキシダーゼサブユニット(gp91~phox,p47~phoxおよびp40~phox)の発現を増強した,ufCBはミクログリア表面MAC-1受容体により認識され,その結果活性NADPHオキシダーゼをロテノン誘発p47~phoxとp67~phox転座を促進した。ufCBとロテノンはミクログリアにおけるNADPHオキシダーゼを活性化するために相乗的に作用し,DAニューロンへの酸化的損傷をもたらした。著者らの知見は,単独およびPDの病因における殺虫剤ロテノンと組み合わせた超微粒子の潜在的役割を明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 活性酸素 ,  グリア細胞 ,  超酸化物 ,  病因 ,  神経毒性 ,  危険因子 ,  受容体 ,  培養 ,  *ニューロン ,  *NADPHオキシダーゼ ,  Parkinson病 ,  抗体 ,  *ミクログリア ,  カテコールアミン ,  第一アミン ,  ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (6件)： 超微細カーボンブラック ,  粒子状物質 ,  ロテノン ,  パーキンソン病 ,  NADPHオキシダーゼ ,  神経炎症

分類 (1件)： 金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V)

物質索引 (2件)： ドーパミン ,  ロテノン

タイトルに関連する用語 (9件)： 超微細 ,  炭素粒子 ,  小膠細胞 ,  NADPHオキシダーゼ ,  活性化 ,  ロテノン ,  誘発 ,  ドーパミンニューロン ,  促進