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J-GLOBAL ID：201802254615931726   整理番号：18A0242444

ライブラリースクリーニングからの非基質様グリコシルトランスフェラーゼ阻害剤の同定:落とし穴とヒット【Powered by NICT】

Identification of non-substrate-like glycosyltransferase inhibitors from library screening: pitfalls & hits

著者 (4件)： Ema Masaki (King’s College London, Department of Chemistry, Faculty of Natural & Mathematical Sciences, Britannia House, 7 Trinity Street, London, SE1 1DB, UK. [e-mail]) ,  Xu Yong ,  Gehrke Sebastian ,  Wagner Gerd K.
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 9  号： 1  ページ： 131-137  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細菌グリコシルトランスフェラーゼは新規抗生物質と抗毒性剤の開発のための潜在的な標的である。ほとんどの既存のグリコシルトランスフェラーゼ阻害剤は薬剤開発のための限られた可能性と基質類似体である。代替阻害剤ケモタイプの同定は,医薬品化学,薬物発見および化学生物学のための大きな関心を持たれている。Neisseria meningitidis由来擁α-1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼLgtCに対する三つの異なる化学的骨格(ヌクレオシド,ステロイドおよび5 メチルピラゾール 3 オン)を含む小化合物ライブラリーをスクリーニングするための生化学的グリコシルトランスフェラーゼアッセイの適用について述べた。真性LgtC阻害活性はヌクレオシドとステロイド系では観察されなかったが,5 メチルピラゾール 3 オン系列における最良ヒット化合物は低マイクロモル活性を示した。はこのシリーズの初期構造活性相関を開発し,他の二種のグリコシルトランスフェラーゼで最も強力な阻害剤の標的選択性を確立するための分析プロトコルを適用した。著者らの結果は,このクラスの非基質のようにグリコシルトランスフェラーゼ阻害剤の活性への洞察を提供し,この酵素ファミリーに対する阻害剤スクリーニングのための重要な一般的落とし穴を強調した。阻害剤スクリーニングのための有効な単一濃度プロトコル,および偽陽性を除去するためのこのプロセスを含む実験設計の重要な要素は,原理的に,多くの他の糖ヌクレオチド依存性グリコシルトランスフェラーゼに直接移植できる。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 生化学 ,  ステロイド ,  抗生物質 ,  類似物質 ,  毒性 ,  *スクリーニング ,  ヌクレオシド ,  プロトコル ,  *グリコシルトランスフェラーゼ ,  *基質 ,  構造活性相関
準シソーラス用語： 阻害活性 ,  化合物ライブラリー ,  創薬 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： ライブラリー ,  スクリーニング ,  基質 ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  阻害剤 ,  同定