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J-GLOBAL ID:201802254663564935   整理番号:18A1805071

病的肥満Gottingenミニブタにおけるメタボリックシンドロームと広範な脂肪組織炎症【JST・京大機械翻訳】

Metabolic syndrome and extensive adipose tissue inflammation in morbidly obese Gottingen minipigs
著者 (46件):
資料名:
巻: 16  ページ: 180-190  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3141A  ISSN: 2212-8778  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肥満の世界的罹患率は男性で10%,女性で15%増加し,糖尿病,癌,心血管疾患などの重篤な共存症と関連している。肥満の動物モデルは,疾患機構と治療戦略の実験的研究の中心である。げっ歯類における食餌誘導肥満(DIO)モデルは,肥満の病態生理学に重要な洞察を提供し,多くの例で,探索的薬理学研究のための最初のものである。ヒト患者への翻訳に対する関連性を深めるために,著者らはGotinggen minipigs(GM)における対応するDIOモデルを確立した。若い成体雌卵巣摘出GMに高脂肪/高エネルギー食を70週間与えた。飼料を計算し,痩せた成体ミニブタ(L-GM群)の必要条件を満たし,体重(BW)を維持し,肥満状態(DIO-GM群)を達成するために段階的に増加させた。体組成,血液パラメータおよび静脈内グルコース耐性を規則的間隔で測定した。GLP1受容体作動薬によるパイロット慢性治療試験をDIO-GMで実施した。研究の終わりに,動物を剖検し,選択した組織のバイオバンクを確立した。DIO-GMは重度の皮下および内臓脂肪(体脂肪>50%体重対L-GM)を発症し,血漿コレステロール,トリグリセリドおよび遊離脂肪酸レベル,インシュリン抵抗性(L-GMにおけるHOMA-IR>5対2)を増加させた。しかしながら,空腹時グルコース濃度は,本研究を通して正常範囲内にとどまった。長時間作用GLP1受容体作動薬による処理は,他のDIO動物モデルにおける観察と比較して薬物感受性の増加を伴って,4週間以内に食物摂取量と体重の実質的減少を明らかにした。広範な脂肪組織炎症と脂肪細胞壊死が内臓で観察されたが,DIO-GMの皮下脂肪組織では観察されなかった。Munich DIO-GMモデルは,広範な脂肪組織炎症と脂肪細胞壊死を初めて報告したヒトメタボリックシンドロームの特徴に似ている。DIO-GMは肥満および関連共存症の新規治療の評価に用いられる可能性がある。それらは,病的肥満にもかかわらず,脂肪組織炎症の誘発と機序および完全な代謝代償を防ぐ機構を同定するのに役立つ可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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