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J-GLOBAL ID：201802254758268700   整理番号：18A0353197

ラットにおける造影剤誘発性急性腎損傷後の酸化ストレスとアポトーシスを減弱するグルコサミンによる拡張O-GlcNAcシグナル伝達【Powered by NICT】

Augmented O-GlcNAc signaling via glucosamine attenuates oxidative stress and apoptosis following contrast-induced acute kidney injury in rats

著者 (33件)： Hu Jiachang (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Hu Jiachang (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Hu Jiachang (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Hu Jiachang (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Chen Rongyi (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Chen Rongyi (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Chen Rongyi (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Chen Rongyi (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Jia Ping (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Jia Ping (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Jia Ping (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Jia Ping (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Fang Yi (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Fang Yi (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Fang Yi (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Fang Yi (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Liu Tongqiang (Division of Nephrology, The Affiliated Chang zhou No. 2 Hospital of Nanjing Medical College, Changzhou, Jiangsu 213003, China) ,  Song Nana (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Song Nana (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Song Nana (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Song Nana (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Xu Xialian (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Xu Xialian (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Xu Xialian (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Xu Xialian (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Ji Jun (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Ji Jun (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Ji Jun (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Ji Jun (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Ding Xiaoqiang (Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Ding Xiaoqiang (Shanghai Institute of Kidney and Dialysis, Shanghai 200032, China) ,  Ding Xiaoqiang (Key Laboratory of Kidney and Blood Purification of Shanghai, Shanghai 200032, China) ,  Ding Xiaoqiang (Quality Control Center of Dialysis, Shanghai 200032, China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 103  ページ： 121-132  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 造影剤誘発急性腎障害(CI AKI)は医原性腎障害であり,感受性個体におけるかなりの罹患率および死亡率と関連している。腎保護のための種々の化合物の広範囲な研究にもかかわらず,CI-AKIの減少に有効であることが示されている限られた戦略。O-結合β-N-アセチルグルコサミン(O GlcNAc)は細胞内蛋白質の翻訳後調節修飾であり,多くの蛋白質の機能,細胞質および核の両方を支配する。増加している証拠は,O-GlcNAcレベルはストレスに応答して増加することを,この反応の急性増加は,細胞保護的であることを示唆した。しかし,増強OGlcNAcシグナル伝達は造影剤に対する腎保護作用を提供する損傷基礎となる機構はまだ知られていない。ここでは,著者らはCI-AKIに及ぼすグルコサミンを介した拡張O-GlcNAcシグナル伝達の効果を調べ,基となる分子機構,特にPI3-キナーゼ(PI3K)/Aktシグナル伝達との関係を検討した。5/6腎摘出(NE)ラットからなる新規で信頼性のあるCI-AKIモデル及び48h脱水後の尾静脈を介して注入された低浸透圧造影剤(イオヘキソール,10mL/kg,3.5gI)を使用した。結果はグルコサミンで強化したO-GlcNAcシグナル伝達は,腎機能障害,尿細管損傷,アポトーシスおよび酸化ストレスの減衰によって特徴づけられるイオヘキソール誘導損傷に対して腎臓を妨げることを示した。さらに,この腎保護はアロキサン,O-GlcNAcトランスフェラーゼ阻害剤処理により阻害された。拡張O-GlcNAcシグナル伝達は,リン酸化Akt(Ser473ではなくThr308とThr450),phospho-GSK-3β,Nrf2,およびBcl-2の蛋白質発現レベルを増加させ,Baxおよび切断カスパーゼ-3のレベルを低下させた。PI3K(ウォルトマンニンとLY294002)の両アロキサンと特異的阻害剤は,Aktシグナル伝達経路の阻害を介してグルコサミンの保護を阻止した。は,免疫沈降およびウエスタンブロットによるO-GlcNAc化Aktを同定した。AktはO-GlcNアシル化により修飾し,グルコサミン前処理はAktのO-GlcNアシル化を増加させることを確認した。まとめると,結果は,グルコサミンはPI3K/Aktシグナル伝達の増強O-GlcNAc化と活性化を介し,CI-AKIに対する腎保護を誘導する,CI-AKIを予防するための有望な戦略であることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 浸透圧 ,  尿細管 ,  リン酸化 ,  アシル化 ,  腎臓病 ,  翻訳後修飾 ,  感受性 ,  *酸化ストレス ,  *アポトーシス ,  免疫沈降反応 ,  *造影剤 ,  細胞質 ,  ウェスタンブロット法 ,  ヘキソサミン
準シソーラス用語： カスパーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 急性腎損傷 ,  ヨード造影剤 ,  ヘキソサミン生合成経路 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グルコサミン

タイトルに関連する用語 (10件)： ラット ,  造影剤 ,  急性腎損傷 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  減弱 ,  グルコサミン ,  拡張 ,  O-GlcNAc ,  シグナル伝達