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J-GLOBAL ID：201802254804535814   整理番号：18A1393034

アンギオテンシン(1-7)はMas1と直接相互作用しないが,AT1受容体からのシグナル伝達を強力に拮抗する【JST・京大機械翻訳】

Angiotensin (1-7) does not interact directly with MAS1, but can potently antagonize signaling from the AT1 receptor

著者 (8件)： Gaidarov Ibragim (Beacon Discovery, 6118 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA) ,  Adams John (Arena Pharmaceuticals, 6154 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA) ,  Frazer John (Beacon Discovery, 6118 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA) ,  Anthony Todd (Beacon Discovery, 6118 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA) ,  Chen Xiaohua (Beacon Discovery, 6118 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA) ,  Gatlin Joel (Arena Pharmaceuticals, 6154 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA) ,  Semple Graeme (Beacon Discovery, 6118 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA) ,  Unett David J. (Beacon Discovery, 6118 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 50  ページ： 9-24  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンギオテンシン(1-7)はGPCR Mas1のリガンドであることが報告されている。小分子Mas1調節因子も最近特性化されている。Gqシグナル伝達のMas1活性化に対する説得力のある証拠からは,これらのリガンド,特にAng(1-7)により開始されるMas1仲介シグナル伝達経路についてはほとんど知られていない。著者らは,多数のG蛋白質依存性および非依存性経路を介して,Ang(1-7)および小分子リガンドにより誘導される組換え型Mas1シグナル伝達の包括的特性化を行い,シグナル伝達経路において非特異的アプローチを行った。小分子リガンドは,Gq及びGi経路,GTPγS結合,βアレスチン動員,Erk1/2及びAktリン酸化,アラキドン酸放出及び受容体インターナリゼーションを含む,Mas1を介して多数のG蛋白質依存性及び非依存性経路を調節することを見出した。さらに,細胞応答の病理学的-非特異的読み出しを提供する動的質量再分布(DMR)アッセイにおいて,小分子アゴニストはロバストな応答を生み出した。対照的に,Ang(1~7)はこれらのアッセイプラットフォームのいずれにおいてもシグナル伝達を誘導またはブロックすることができなかった。ラット大動脈内皮細胞(RAEC)膜に対する放射性標識Ang(1~7)の特異的結合を検出したが,組換え型Mas1では検出しなかった。Ang IIに対する二相性,濃度依存性バイアスシグナル伝達応答をRAECにおいて検出した。これらの相は非常に異なるDMR特性と関連しており,これはAng IIの以前に観察された濃度依存性発散生理作用に対する分子基盤を提供する可能性がある。RAECにおけるAng IIシグナル伝達の両相はAng(1~7)により強く阻害され,Ang(1~7)に対する妥当な分子機構がAng II-AT1軸のカウンター調節因子として生じ,少なくとも部分的にAng(1~7)生理活性に関与していた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  ロバスト性 ,  リン酸化 ,  *相互作用 ,  生物活性 ,  濃度依存性 ,  *アンギオテンシン ,  小分子 ,  ラット ,  不飽和脂肪酸 ,  ポリエン ,  アンギオテンシンII
準シソーラス用語： アゴニスト ,  Erk1/2 ,  βアレスチン ,  リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アンギオテンシン(1-7) ,  アンギオテンシンII ,  MAS1 ,  GPCR ,  G蛋白質 ,  バイアス信号

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： アラキドン酸 ,  アンギオテンシン(1-7)

タイトルに関連する用語 (4件)： アンギオテンシン ,  AT1受容体 ,  シグナル伝達 ,  拮抗