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J-GLOBAL ID:201802254941478403   整理番号:18A0791381

ヒト初代上皮細胞は口腔日和見病原菌Porphyromonas gingivalisによる長期感染中の上皮間葉転換表現型を獲得する【JST・京大機械翻訳】

Human Primary Epithelial Cells Acquire an Epithelial-Mesenchymal-Transition Phenotype during Long-Term Infection by the Oral Opportunistic Pathogen, Porphyromonas gingivalis
著者 (8件):
資料名:
巻:ページ: 493  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7063A  ISSN: 2235-2988  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Porphyromonas gingivalisは口腔上皮で生存し,持続する慢性歯周炎に関連する宿主適応口腔病原体である。最近の研究は,口腔扁平上皮癌(OSCC)のリスクと重症度の増加による歯周炎と明らかに相関している。興味深いことに,P.gingivalisの存在は歯周炎とは独立に腫瘍形成特性を増強し,従ってOSCCに対する潜在的病原剤として提案されている。しかしながら,EMT(上皮間葉移行)を介した癌形質転換への素因を促進するP.gingivalis感染により誘導される初期宿主分子変化は,in vivoで細胞の生理学的状態をより密に模倣するヒト初代細胞では研究されていない。本研究では,初代口腔上皮細胞(OEC)において,in vitroでの長期P.gingivalis感染時の重要なEMTメディエーターの発現と活性化を初めて調べた。120時間以上のP.gingivalis感染に対するグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(p-GSK3β)の不活性リン酸化状態を調べ,重要なEMT調節因子であるp-GSK3βが感染の過程で有意に増加することを見出した(p<0.01)。さらに,EMT関連転写因子,Slug,SnailおよびZeblの発現を調べ,蛋白質およびmRNA発現における長期P.gingivalis感染に対する有意な増加(p<0.01)を見出した。さらに,間充織中間フィラメント,ビメンチンの蛋白質発現は,P.gingivalis感染の120時間以上に実質的に増加した。接着分子E-カドヘリンの分析は,OECにおけるβ-カテニンと共に,発現における有意な減少(p<0.05)と膜局在の損失を示した。マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)2,7および9は,長期P.gingivalis感染により全て著しく増加した。最後に,P.gingivalis感染細胞の移動を,初代OEC単層が損傷され,増殖阻害剤,マイトマイシンCで処理されたスクラッチ分析を用いて評価した。細胞運動を顕微鏡で測定した。【結果】P.gingivalis感染は,Fusobacterium nucleatum,もう一つの経口日和見病原体との共感染によってわずかに強化された細胞遊走を促進した。従って,本研究はヒト初代OECがP.gingivalisによる長期感染時のEMT誘導と一致する初期分子/細胞変化を獲得し,将来の機構研究のための極めて新しい枠組みを提供することを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
感染症・寄生虫症一般  ,  歯の基礎医学  ,  歯と口腔の疾患 

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