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J-GLOBAL ID:201802254989080476   整理番号:18A1005292

レジスチンは関節リウマチ患者由来線維芽細胞様滑膜細胞によるケモカイン産生をアップレギュレートする【JST・京大機械翻訳】

Resistin upregulates chemokine production by fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis
著者 (17件):
資料名:
巻: 19  号:ページ: 263  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7412A  ISSN: 1478-6362  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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アディポカインは脂肪組織により分泌される生物活性ホルモンである。アディポカイン,レジスチンは,インシュリン抵抗性と炎症の調節において重要な役割を果たす。レジスチン濃度は関節リウマチ(RA)患者の血清および滑液において増加することが知られている。しかし,RAにおけるレジスチンの病原性役割はまだ解明されていない。レジスチンに対する受容体であるレジスチンとアデニル酸シクラーゼ関連蛋白質1(CAP1)の発現を滑膜組織において免疫組織化学的に調べた。in vitro培養線維芽細胞様滑膜細胞(FLSs)におけるCap1発現を,逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)およびウエスタンブロット法により評価した。レジスチン刺激FLSsの遺伝子発現をRNA配列決定(RNA-Seq)と定量的リアルタイムPCRによって評価した。培養上清におけるケモカイン(C-X-Cモチーフ)リガンド(CXCL)8,ケモカイン(C-Cモチーフ)リガンド(CCL)2,インターロイキン(IL)-1β,IL-6およびIL-32の濃度を,酵素結合免疫吸着検定法によって測定した。CAP1に対する低分子干渉RNA(siRNA)を,阻害効果を調べるために,FLSsにトランスフェクトした。滑膜組織におけるレジスチンとCAP1の発現は,変形性関節症(OA)よりRAにおいて強かった。レジスチンはRA滑膜においてマクロファージにより発現され,CAP1はマクロファージ,FLSs及び内皮細胞により発現された。in vitro培養RA FLSsもCAP1を発現した。RNA-seqは,18分子の発現レベルが非刺激FLSsよりもレジスチン刺激FLSsにおいて2倍以上高いことを明らかにした。7種のケモカイン,CXCL1,CXCL2,CXCL3,CXCL5,CXCL6,CXCL8,CCL2が18分子の間に含まれた。レジスチン刺激によるCXCL1,CXCL8およびCCL2の発現に誘導された増加はリアルタイムPCRにより確認された。レジスチンによる刺激は,RA FLSsにより生産されたCXCL8およびCCL2の蛋白質レベルを増加させ,CXCL8のアップレギュレーションされた発現はCAP1に対するsiRNAによるCAP1の消失により阻害された。FLSsによるIL-6の産生もレジスチンにより増加した。IL-1βとIL-32の発現は,ELISAによって検出されなかった。レジスチンは滑膜組織におけるCAP1を介したFLSsによるケモカイン産生の増加によりRAの病因に寄与する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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運動器系の基礎医学  ,  免疫反応一般 
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