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J-GLOBAL ID：201802255013663600   整理番号：18A1483520

IL-1/阻害性κBキナーゼε誘導解糖は上皮エフェクター機能を増強し,アレルギー性気道疾患を促進する【JST・京大機械翻訳】

IL-1/inhibitory κB kinase ε-induced glycolysis augment epithelial effector function and promote allergic airways disease

著者 (30件)： Qian Xi (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Aboushousha Reem (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  van de Wetering Cheryl (Department of Pulmonology, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands) ,  Chia Shi B. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Amiel Eyal (Department of Medical Laboratory and Radiation, University of Vermont College of Nursing and Health Sciences, Burlington, Vt) ,  Schneider Robert W. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  van der Velden Jos L.J. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Lahue Karolyn G. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Hoagland Daisy A. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Casey Dylan T. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Daphtary Nirav (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Ather Jennifer L. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Randall Matthew J. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Aliyeva Minara (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Black Kendall E. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Chapman David G. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Chapman David G. (Woolcock Institute of Medical Research, Sydney Medical School, University of Sydney, Sydney, Australia) ,  Lundblad Lennart K.A. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  McMillan David H. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Dixon Anne E. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Anathy Vikas (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Irvin Charles G. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Poynter Matthew E. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Wouters Emiel F.M. (Department of Pulmonology, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands) ,  Vacek Pamela M. (Medical Biostatistics Unit, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Henket Monique (Department of Respiratory Medicine, CHU Sart-TilmanB35, Liege, Belgium) ,  Schleich Florence (Department of Respiratory Medicine, CHU Sart-TilmanB35, Liege, Belgium) ,  Louis Renaud (Department of Respiratory Medicine, CHU Sart-TilmanB35, Liege, Belgium) ,  van der Vliet Albert (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt) ,  Janssen-Heininger Yvonne M.W. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, Vt)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 142  号： 2  ページ： 435-450.e10  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新たな研究は,解糖の増強が炎症反応を伴うことを示唆する。アレルギー性喘息患者における解糖の関連性についてはほとんど知られていない。アレルギー性喘息患者において解糖が変化するかどうかを調べ,アレルギー性喘息の病因におけるその重要性を検討した。喘息患者および原発性ヒト鼻細胞からの痰試料における解糖の変化を検討し,アレルギー性喘息のマウスモデルおよび初代マウス気管上皮細胞を用いて解糖の関連性を評価した。アレルギー性喘息のマウスモデルにおいて,解糖はIL-1依存的に肺で誘導された。さらに,気道へのIL-1βの投与は,気道上皮で起こる乳酸デヒドロゲナーゼAの顕著な発現を伴って,乳酸産生と解糖酵素の発現を刺激した。実際,IL-1βまたはIL-1αへのマウス気管上皮細胞の曝露は解糖フラックス,グルコース使用,解糖遺伝子の発現および乳酸産生を増加させた。強化解糖はIL-1βまたはIL-1α媒介性炎症誘発性応答と,気管上皮細胞からの胸腺間質リンパ球とGM-CSFのハウスダストダニ(HDM)誘導放出に対するIL-1βの促進効果に必要であった。κBキナーゼεの阻害剤は,HDMまたはIL-1βの下流で,HDM誘導解糖およびアレルギー性気道疾患の病因に必要であった。乳酸デヒドロゲナーゼAの低分子干渉RNAアブレーションは,乳酸レベルのHDM誘導増加を減弱し,HDM誘導疾患を減弱した。喘息患者からの原発性鼻上皮細胞は,健常者からの細胞と比較して,本質的により多くの乳酸を産生した。乳酸含量は喘息患者からの痰上清において有意に高く,特に61%以上の好中球を有するものであった。かくたん乳酸とIL-1β濃度の間に正の相関が観察され,乳酸含量は肺機能と負の相関を示した。まとめると,これらの知見は,IL-1β/阻害κBキナーゼεシグナル伝達が,アレルギー性気道疾患のHDM誘導解糖と病因において重要な役割を果たすことを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  炎症 ,  siRNA ,  喘息 ,  患者 ,  *インターロイキン1 ,  遺伝子 ,  病因 ,  リンパ球 ,  上皮細胞 ,  好中球 ,  *上皮 ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： インターロイキン1β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 喘息 ,  ハウスダストダニ ,  解糖 ,  IL-1 ,  κBキナーゼεの阻害剤 ,  乳酸 ,  乳酸デヒドロゲナーゼA

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (2件)： 乳酸 ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (11件)： IL-1 ,  阻害 ,  キナーゼ ,  誘導 ,  解糖 ,  上皮 ,  エフェクター ,  増強 ,  気道 ,  疾患 ,  促進