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J-GLOBAL ID：201802255208492873   整理番号：18A1918686

p53変異:ヒトがんにおいてTP53変異の変異過程により形成される変異シグネチャー

Mutational processes shape the landscape of TP53 mutations in human cancer

著者 (46件)： GIACOMELLI Andrew O. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  HOWARD Thomas P. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  TAKEDA David Y. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  LY Seav Huong (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  GANNON Hugh S. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  VAZQUEZ Francisca (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  AGUIRRE Andrew J. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  ROBERTS Charles W. M. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  MEYERSON Matthew (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  HAHN William C. (Dana-Farber Cancer Inst., MA, USA) ,  GIACOMELLI Andrew O. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  YANG Xiaoping (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  LINTNER Robert E. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  MCFARLAND James M. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  DUBY Marc (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  KIM Jaegil (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  HOWARD Thomas P. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  TAKEDA David Y. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  LY Seav Huong (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  KIM Eejung (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  GANNON Hugh S. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  HURHULA Brian (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  SHARPE Ted (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  GOODALE Amy (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  FRITCHMAN Briana (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  STEELMAN Scott (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  VAZQUEZ Francisca (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  TSHERNIAK Aviad (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  AGUIRRE Andrew J. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  DOENCH John G. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  PICCIONI Federica (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  MEYERSON Matthew (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  GETZ Gad (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  JOHANNESSEN Cory M. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  ROOT David E. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  HAHN William C. (Broad Inst., MIT and Harvard, MA, USA) ,  HOWARD Thomas P. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  TAKEDA David Y. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  ROBERTS Charles W. M. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  MEYERSON Matthew (Harvard Medical School, MA, USA) ,  GETZ Gad (Harvard Medical School, MA, USA) ,  HAHN William C. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  ROBERTS Charles W. M. (St. Jude Children’s Res. Hospital, TN, USA) ,  GETZ Gad (Massachusetts General Hospital Center for Cancer Res., MA, USA) ,  GETZ Gad (Massachusetts General Hospital, MA, USA) ,  HAHN William C. (Brigham and Women’s Hospital, MA, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 50  号： 10  ページ： 1381-1387  発行年： 2018年10月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大部分のがん抑制遺伝子とは異なり,腫瘍タンパク質p53(TP53)に最も高頻度で生じる遺伝子変異はミスセンス変異である。変異型p53タンパク質は多くの場合,がんにおいて多量に発現しており,また,特定の対立遺伝子による変異体を実験モデルで解析すると,ドミナントネガティブ効果,もしくは機能獲得型の活性を示す。p53の機能を系統的に明らかにするために,何百ものヒトがん細胞株に対して機能喪失スクリーニングを行い,さらに,TP53野生型とヌル型の細胞株の同質遺伝子系統ペアにおいてTP53の飽和変異誘発スクリーニングを行った。その結果,野生型p53の機能欠損あるいはドミナントネガティブ阻害が起こることで,細胞の適応度(増殖能や生存能)が確実に亢進されることを見いだした。このデータをCOSMIC(Catalog of Somatic Mutations in Cancer)変異シグネチャーデータベースに統合して,広範なTP53変異を表現できる統計モデルを考案した。このモデルでは,各変異を獲得するベースライン確率と,p53活性の減少によりもたらされた適応度の高まりの関数として,変異スペクトルを表す。まとめると,今回得られた知見から,広範に作用する変異過程と組織特異的に作用する変異過程を表現型選択と組み合わせることで,繰り返し出現するTP53変異の頻度が決定できることが明らかになった。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： 癌抑制遺伝子 ,  データベース ,  腫瘍 ,  表現型 ,  スクリーニング ,  p53タンパク質 ,  *ヒト ,  遺伝子変異 ,  対立遺伝子 ,  野生型 ,  *変異 ,  スペクトル ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *TP53 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： p53変異 ,  ヒト ,  がん ,  TP53 ,  変異 ,  過程 ,  変異シグネチャー