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J-GLOBAL ID：201802255426766218   整理番号：18A0719945

遺伝子調節ネットワークの異なる結合性は喘息におけるコルチコステロイド応答を識別する【JST・京大機械翻訳】

Differential connectivity of gene regulatory networks distinguishes corticosteroid response in asthma

著者 (10件)： Qiu Weiliang (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Guo Feng (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Glass Kimberly (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Yuan Guo Cheng (Department of Biostatistics and Computational Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Mass) ,  Yuan Guo Cheng (Department of Biostatistics, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Mass) ,  Quackenbush John (Department of Biostatistics and Computational Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Mass) ,  Quackenbush John (Department of Biostatistics, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Mass) ,  Zhou Xiaobo (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Tantisira Kelan G. (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Tantisira Kelan G. (Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 141  号： 4  ページ： 1250-1258  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 個人間の薬物反応の変化は,喘息を含む多くの複雑な疾患の治療において高い薬物有効性を達成することを妨げている。遺伝学は,薬物応答におけるそのような個体間変動を説明する上で重要な役割を果たしている。しかしながら,遺伝因子とそれらの調節因子が喘息治療における薬物反応の変化をどのように決定するかについての系統的なアプローチは欠けている。新規システム生物学アプローチを用いて喘息におけるコルチコステロイド応答の重要な転写調節因子を同定することを試みた。小児喘息管理コホートに参加した喘息を有する145人の白人のサブセットに基づいて,良好な応答者と低い応答者に関連する遺伝子調節ネットワークを構築するために,データ同化のためのネットワーク(PANDA)を用いた。パンダは遺伝子発現プロファイルを用い,遺伝子,転写因子(TF)および蛋白質間の関係を公表し,TFおよび遺伝子の指向ネットワークを構築する。著者らは,良好な応答者の遺伝子調節ネットワークと貧弱な応答者のそれとの間の差異的な接続性を評価した。貧弱な応答者と比較すると,良好な応答者のネットワークは,異なる接続性と異なるオントロジー(eg,良好な応答者のネットワークに富むプロアポトーシスおよび貧弱な応答者のネットワークに富む抗アポトーシス)を有する。臨床応答と関連して同定された多くの重要なハブも細胞応答ハブである。機能的検証により,2つのTFのsiRNAノックダウン後のコルチコステロイド処理細胞生存率の差の消失と,良好な応答者と貧弱な応答者間の異なる下流発現を示した。喘息治療反応に影響する複数のTFを同定し,検証した。著者らの結果は,微分連結性分析が薬物治療効果の不均一性に新しい洞察を提供できることを示している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  アポトーシス ,  *ネットワーク ,  遺伝学 ,  遺伝子発現 ,  薬物療法 ,  *副腎皮質ホルモン ,  タンパク質 ,  *喘息 ,  転写因子 ,  不均一性
準シソーラス用語： 遺伝子発現プロファイリング ,  転写調節因子 ,  調節因子 ,  *遺伝子調節ネットワーク , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬理ゲノミクス ,  遺伝子発現 ,  吸入コルチコステロイド ,  アポトーシス ,  システム生物学

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

タイトルに関連する用語 (6件)： 遺伝子調節ネットワーク ,  結合性 ,  喘息 ,  コルチコステロイド ,  応答 ,  識別