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J-GLOBAL ID：201802255432479688   整理番号：18A0140417

P糖蛋白質とSORCINの標的化:ジヒドロミリセチンはMCF-7/ADRとK562/ADRにおけるMAPK/ERKとCa~2+媒介アポトーシス経路を介してアドリアマイシンの抗増殖効率を強化する【Powered by NICT】

Targeting P-glycoprotein and SORCIN: Dihydromyricetin strengthens anti-proliferative efficiency of adriamycin via MAPK/ERK and Ca²⁺-mediated apoptosis pathways in MCF-7/ADR and K562/ADR

著者 (19件)： Sun Yaoting (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Wang Changyuan (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Wang Changyuan (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Meng Qiang (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Meng Qiang (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Liu Zhihao (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Liu Zhihao (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Huo Xiaokui (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Huo Xiaokui (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Sun Pengyuan (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Sun Pengyuan (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Sun Huijun (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Sun Huijun (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Ma Xiaodong (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Ma Xiaodong (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Peng Jinyong (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Peng Jinyong (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Liu Kexin (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China) ,  Liu Kexin (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China)
資料名： Journal of Cellular Physiology  (Journal of Cellular Physiology)
巻： 233  号： 4  ページ： 3066-3079  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0042B  ISSN： 0021-9541  CODEN： JCLLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,新しいターゲットCa~2+結合蛋白質SORCINは癌における多剤耐性(MDR)に関与していることが報告されている。ここで著者らは,抗炎症,抗酸化,抗細菌および抗腫瘍作用を有するジヒドロフラボノール化合物,ジヒドロミリセチン(DMY)はMCF-7/ADRとK562/ADRにおけるMDRを逆転させるかどうかを検討し,その可能性のある分子メカニズムを解明しようとした。DMYはアドリアマイシン(ADR)の細胞毒性を増強したMAPK/ERK経路を介してMDR1mRNAおよびP gp発現を下方制御すること,またP-gpの機能を有意に阻害した。一方,DMYはSORCINのmRNAと蛋白質発現が,上昇した細胞内遊離Ca~2+を減少した。最後に,同時投与ADR DMY著しく増加したADR誘発アポトーシスを検討した。更なる研究は,DMY上昇ROSレベルとカスパーゼ-12蛋白質発現,小胞体でアポトーシスをシグナルを示した。同時に,ミトコンドリアアポトーシスに関連する蛋白質は,Bcl-2,Bax,カスパーゼ-3,カスパーゼ-9,およびPARPのような変化した。最後に,ヌードマウスモデルはまた,DMYはin vivoでのADRの抗腫瘍活性を強化することを示した。結論として,DMYはP-gp,SORCIN発現をダウンレギュレートし,遊離Ca~2+を向上させ,同様に,MCF-7/ADRとK562/ADRにおけるアポトーシスを誘導することによりMDRを逆転させた。これら基礎的な発見は,癌の治療における補助剤としてDMYの応用での更なる臨床研究のための証拠を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 小胞体 ,  ダウンレギュレーション ,  細胞毒性 ,  *P糖タンパク質 ,  *MAPキナーゼ ,  多剤耐性 ,  *アポトーシス ,  *タンパク質 ,  mRNA ,  抗腫瘍作用 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： カスパーゼ9 ,  カスパーゼ3 ,  蛋白質発現 ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アドリアマイシン ,  ジヒドロミリセチン ,  多剤耐性 ,  P糖蛋白質 ,  SORCIN

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： アドリアマイシン

タイトルに関連する用語 (11件)： P糖蛋白質 ,  標的化 ,  ジヒドロミリセチン ,  MCF-7 ,  MAPK ,  ERK ,  アポトーシス ,  経路 ,  アドリアマイシン ,  増殖効率 ,  強化