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J-GLOBAL ID：201802255569536214   整理番号：18A1930849

アフラトキシンB_1の生物活性化におけるブタチトクロームP450 3A46の重要な役割【JST・京大機械翻訳】

The critical role of porcine cytochrome P450 3A46 in the bioactivation of aflatoxin B₁

著者 (12件)： Jiang Haoran (Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Function and Regulation in Agricultural Organisms, College of Life Sciences, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Jiang Haoran (Key Laboratory of Zoonosis of the Ministry of Agriculture and Rural Affairs, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Wu Jun (Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Function and Regulation in Agricultural Organisms, College of Life Sciences, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Wu Jun (Key Laboratory of Zoonosis of the Ministry of Agriculture and Rural Affairs, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Zhang Feiyong (Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Function and Regulation in Agricultural Organisms, College of Life Sciences, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Zhang Feiyong (Key Laboratory of Zoonosis of the Ministry of Agriculture and Rural Affairs, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Wen Jikai (Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Function and Regulation in Agricultural Organisms, College of Life Sciences, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Wen Jikai (Key Laboratory of Zoonosis of the Ministry of Agriculture and Rural Affairs, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Jiang Jun (Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Function and Regulation in Agricultural Organisms, College of Life Sciences, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Jiang Jun (Key Laboratory of Zoonosis of the Ministry of Agriculture and Rural Affairs, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Deng Yiqun (Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Function and Regulation in Agricultural Organisms, College of Life Sciences, South China Agricultural University, Guangzhou, China) ,  Deng Yiqun (Key Laboratory of Zoonosis of the Ministry of Agriculture and Rural Affairs, South China Agricultural University, Guangzhou, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 156  ページ： 177-185  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アフラトキシンB_1(AFB_1)は,ヒトにおいてチトクロームP450(CYP)3Aアイソフォームにより生物活性化され,高反応性エポキシド中間体AFB_1-8,9-エポキシド(AFBO)を生成し,肝毒性と肝癌を引き起こす。それらの飼料における避けられない汚染のために,ブタはAFB_1にさらされ,間接的にヒトの健康に害を与える可能性がある。従って,AFB_1-8,9-エポキシ化に関与するブタCYP3Aアイソフォームの同定は重要である。本研究では,良好な構造と触媒活性を示すCYP3A46組換え蛋白質を修飾するためにコドン最適化とN末端コード配列修飾を使用し,その強いAFB_1-8,9-エポキシダーゼ活性を初めて明らかにした。部位特異的変異誘発,速度論及びドッキング分析を行い,残基Phe-108,Ser-119,Phe-215,Phe-304及びThr-309がAFB_1-8,9-エポキシ化及びα-ナフトフラボンへの応答性において重要な役割を果たすことを示した。興味深いことに,AFB_1酸化におけるCYP3A46,CYP3A5及びCYP3A4におけるPhe-304の二重及び逆役割を明らかにした。CYP3A4のPhe-304フェニルとAFB_1芳香環の間のπ-π相互作用とは異なり,CYP3A46のPhe-304は,AFB_1に結合する立体障害を提供する可能性がある。Phe-108およびPhe-215はAFB_1とのvan der Waals相互作用を介して潜在的に生産的な配向でAFB_1を安定化することができた。Ser-119およびThr-309はAFB_1とH-結合を形成するように機能している可能性がある。本研究はブタにおけるAFB_1生物活性化の著者らの知識を広げ,ブタとヒトにおけるAFB_1の有害な影響を減少させる可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 組換タンパク質 ,  肝臓腫瘍 ,  ヒト ,  エポキシ化 ,  速度論 ,  変異誘発 ,  触媒活性 ,  ドッキング ,  *チトクロームP450 ,  部位特異的変異誘発 ,  立体障害 ,  *アフラトキシン ,  ナフトフラボン
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  *生物活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AFB_1 ,  CYP3A46 ,  α-ナフトフラボン ,  変異誘発 ,  分子ドッキング

分類 (4件)： 微生物起原の毒性  (GZ03030F) ,  食品の汚染  (FJ01053P) ,  鶏  (FD03020F) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： α-ナフトフラボン

タイトルに関連する用語 (4件)： 生物活性化 ,  ブタ ,  チトクロームP450 ,  役割