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J-GLOBAL ID：201802255768515502   整理番号：18A0270049

合成神経活性ステロイドSGE516はソマン中毒のラットモデルにおけるてんかん重積状態と神経細胞死を減少させる【Powered by NICT】

The synthetic neuroactive steroid SGE-516 reduces status epilepticus and neuronal cell death in a rat model of soman intoxication

著者 (10件)： Althaus Alison L. (Drug Discovery, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  McCarren Hilary S. (United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense, Aberdeen Proving Ground, MD, USA) ,  Alqazzaz Aymen (United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense, Aberdeen Proving Ground, MD, USA) ,  Jackson Cecelia (United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense, Aberdeen Proving Ground, MD, USA) ,  McDonough John H. (United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense, Aberdeen Proving Ground, MD, USA) ,  Smith Carl D. (United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense, Aberdeen Proving Ground, MD, USA) ,  Hoffman Ethan (Drug Discovery, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Hammond Rebecca S. (Drug Discovery, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Robichaud Albert J. (Drug Discovery, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Doherty James J. (Drug Discovery, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA)
資料名： Epilepsy & Behavior  (Epilepsy & Behavior)
巻： 68  ページ： 22-30  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3262A  ISSN： 1525-5050  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 有機りん神経剤(上記単量体)は,化学兵器としての利用のために公衆衛生に深刻な脅威をもたらすことをアセチルコリンエステラーゼの不可逆的阻害剤である。高用量上記単量体のへの曝露は劇的にコリン作動性シナプス活性を増強し,てんかん重積状態(SE)を引き起こす可能性がある。OPNA曝露に対するケアの現在の標準はコリン作動性きっ抗薬,オキシムコリンエステラーゼ再活性化剤,ベンゾジアゼピンによる治療を含んでいる。しかし,前臨床モデルからのデータはOPNA誘導SEが急速にベンゾジアゼピンに反応しなくなることを示唆した。アロプレグナノロンのような神経活性ステロイド(NAS)はベンゾジアゼピン耐性SEのげっ歯類モデルにおいて抗痙攣活性を保持し,おそらくそれらは広範囲のGABA_A受容体サブタイプを調節するからである。SGE516は新しい,次世代NASと強力かつ選択的GABA_A受容体陽性アロステリックモジュレーター(PAM)である。本研究では,まず,SGE516薬剤抵抗性SEのラットピロカルピンモデルにおける電子写真発作を減少させることを確立した。SGE516の抗けいれん作用はOPNA誘導SEのソマン中毒モデルで検討した。SE開始後20分を投与した場合のSGE516(5.6年,7.5年,および10mg/kg,IP)は,対照と比較して誘導した電子写真発作活性を有意に減少させた。10mg/kg SGE516はSE開始後40分を投与したところ,発作活性は対照と比較して有意に減少した。さらに,SGE516で処理したラットの全コホートはFluoroJade B免疫組織化学により測定した有意に減少した神経細胞死を示した。これらのデータは,シナプスおよびシナプス外両GABA_A受容体を正に調節することを合成NASsはOPNA誘導SEの治療におけるさらなる研究のために候補である可能性を示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 免疫組織化学 ,  発作 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  抗痙攣作用 ,  神経系作用薬 ,  *中毒 ,  受容体 ,  シナプス ,  齧歯類 ,  単量体 ,  薬物耐性 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール ,  エステル ,  有機リン酸 ,  第二アルコール
準シソーラス用語： *神経細胞死 ,  *神経ステロイド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (2件)： コリン ,  ソマン

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経活性ステロイド ,  ソマン ,  中毒 ,  ラット ,  モデル ,  てんかん重積状態 ,  神経細胞死