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J-GLOBAL ID：201802255786071734   整理番号：18A0752911

肝細胞DUSP14は肝臓における代謝ホメオスタシスを維持し炎症を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Hepatocyte DUSP14 maintains metabolic homeostasis and suppresses inflammation in the liver

著者 (30件)： Wang Siyuan (Department of Cardiology, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Yan Zhen-Zhen (College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Yang Xia (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Yang Xia (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  An Shimin (Department of Cardiology, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zhang Kuo (Department of Cardiology, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Qi Yu (Department of Cardiology, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zheng Jilin (Department of Cardiology, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Ji Yan-Xiao (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Ji Yan-Xiao (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wang Pi-Xiao (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wang Pi-Xiao (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wang Pi-Xiao (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Fang Chun (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Fang Chun (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Zhu Xue-Yong (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Zhu Xue-Yong (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Zhu Xue-Yong (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Shen Li-Jun (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Shen Li-Jun (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Shen Li-Jun (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Yan Feng-Juan (College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Bao Rong (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Tian Song (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Tian Song (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Tian Song (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  She Zhi-Gang (The Institute of Model Animals of Wuhan University, Wuhan, China) ,  She Zhi-Gang (Medical Research Institute, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China) ,  She Zhi-Gang (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Tang Yi-Da (Department of Cardiology, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 67  号： 4  ページ： 1320-1338  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は,重篤な肝障害の高リスクをもたらす一般的で複雑な疾患である。このような公衆および臨床的健康の重要性にもかかわらず,現在,NAFLDに対する有効な治療法は非常に少ない。NAFLDおよび関連代謝障害における二重特異性ホスファターゼ14(DUSP14)の保護機能および根底にある機構を報告する。インシュリン抵抗性,肝臓脂質蓄積,および付随する炎症反応,NAFLD発生に関与する重要な病理学的過程は,高脂肪食(HFD)誘導または遺伝的肥満マウスモデルにおける肝細胞特異的DUSP14過剰発現(DUSP14-HTG)により有意に改善された。対照的に,肝細胞における特異的DUSP14欠損(DUSP14-HKO)はこれらの病理学的変化を悪化させた。DUSP14が形質転換成長因子β活性化キナーゼ1(TAK1)に直接結合し,脱リン酸化する機構的証拠を提供し,TAK1とその下流シグナル伝達分子c-Jun N末端キナーゼ1(JNK),p38および核因子κB NF-κBの活性化を低下させた。この効果は,TAK1活性の阻害がHFD投与によりチャレンジされたDUSP14-HKOマウスにおける糖脂質代謝表現型の悪化を効果的に抑制することを見出すことによりさらに証明された。更に,DUSP14の結合ドメインとホスファターゼ活性の両方が,DUSP14-TAK1相互作用の中断がDUSP14の緩和効果を消失させるので,肝臓脂肪症に対するその保護的役割に必要であることを同定した。結論:肝細胞DUSP14は,肝代謝ホメオスタシスを維持し,TAK1過剰活性化を抑制することに依存する新しい機能を抑制するために必要である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インスリン抵抗性 ,  結合部位 ,  *ホメオスタシス ,  表現型 ,  病理学 ,  TGFβ ,  ホスファターゼ ,  高脂肪食 ,  治療法 ,  *肝細胞 ,  NFκB ,  相互作用 ,  *炎症 ,  *代謝
準シソーラス用語： TAK1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 肝臓  (EJ06060J) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： 肝細胞 ,  肝臓 ,  代謝 ,  ホメオスタシス ,  炎症