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J-GLOBAL ID：201802256018568678   整理番号：18A0534164

ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤治療は非糖尿病患者におけるGLP-1よりも生物活性GIPの血しょう中濃度の大きな増加を誘導する【Powered by NICT】

Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor treatment induces a greater increase in plasma levels of bioactive GIP than GLP-1 in non-diabetic subjects

著者 (11件)： Yanagimachi Tsuyoshi (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Fujita Yukihiro (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Takeda Yasutaka (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Honjo Jun (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Sakagami Hidemitsu (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Kitsunai Hiroya (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Takiyama Yumi (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Abiko Atsuko (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Makino Yuichi (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan) ,  Kieffer Timothy J. (Laboratory of Molecular & Cellular Medicine, Department of Cellular and Physiological Sciences, University of British Columbia, Vancouver, V6T 1Z3, Canada) ,  Haneda Masakazu (Division of Metabolism and Biosystemic Science, Department of Internal Medicine, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Hokkaido, 078-8510, Japan)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 6  号： 2  ページ： 226-231  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルコース依存性インシュリン向性ポリペプチド(GIP)およびグルカゴン様ペプチド-1(GLP 1)は酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP 4)による非インスリン分泌にした多重生物活性イソ型を有していた。最近,いくつかのELISAキットは「活性」GIPとGLP-1の特異的計測のために開発されてきたが,これらのキットは全ての生物活性型を正確に定量化できるかどうかは不明である。,どの程度までDPP-4阻害剤による処理は,生物学的に活性なGIPとGLP-1のレベルを向上させるはっきりしないままである。DPP 4阻害薬投与前後の健常人からの血漿試料を用いて,市販ELISAキットと比較して著者らの新規受容体を介したインクレチンバイオアッセイを評価した。ヒトGIPまたはGLP-1受容体と安定に共トランスフェクトした細胞系とバイオアッセイと商業的に入手可能なELISAキットの構築cAMP誘導性ルシフェラーゼ発現を利用した。分析はDPP-4阻害剤の3日間投与後75g経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)中の被験者から採取した合成GIPとGLP-1受容体作動薬と血漿試料を用いて試験した。GIPイソ型GIP(1 30)-N H2はGIPバイオアッセイにおいて同様にルシフェラーゼ活性を増加させたGIP(1 42)が,全または活性GIP ELISAキットにより検出されなかった。OGTTの間,ELISAにより測定した総GIPレベルは急速に0分から15分へ,続いて120分で59.2±8.3pmol/lのピークに達した。とは対照的に,バイオアッセイにより測定された活性GLP-1レベルは15分(43.4±6.4pmol/l)でピークに達し,次に続く全ての時点で低下した。驚くべきことに,15分で,バイオアッセイにより決定した有効GIPレベルはDPP-4阻害剤処理後に約20倍高いレベルに達したが,ELISAにより測定した総および有効GIPレベルは増加した1.5及び2.1倍であった。DPP-4阻害の非存在下では,ELISAにより測定された全GLP-1レベルは90分までを増加し,23.5±2.4pmol/lに達し,バイオアッセイにより決定した活性GLP-1レベルは明らかなピークを示さなかった。DPP-4阻害剤の投与は,経口グルコース負荷後15分でバイオアッセイにより決定され,11.0±0.62pmol/l,DPP-4阻害剤処理なしで得られたレベルより1.4倍大きいに達した活性GLP-1レベルの観測可能なピーク値が見られた。とは対照的に,ELISAにより測定した総GLP-1レベルはDPP-4阻害剤治療後に減少した。バイオアッセイを用いて著者らの結果は,DPP-4阻害剤による治療を受けた被験者,これは通常のELISAを用いたunappreciatedかもしれないにおけるGLP-1よりも生物活性GIPの血漿レベルの大きな増加であることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *生物活性 ,  ポリペプチド ,  *ジペプチジルアミノペプチダーゼ ,  血漿 ,  ヒト ,  インスリン ,  ELISA ,  *治療法 ,  *血漿中濃度 ,  受容体 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： ジペプチジルペプチダーゼ4 ,  ジペプチジルアミノペプチダーゼIV阻害剤 ,  アイソフォーム ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 受容体が仲介するインクレチンバイオアッセイ ,  グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド ,  グルカゴン様ペプチド-1 ,  ジペプチジルペプチダーゼ-4

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (8件)： ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤 ,  治療 ,  糖尿病患者 ,  GLP-1 ,  生物活性 ,  GIP ,  血しょう中濃度 ,  誘導