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J-GLOBAL ID：201802256049950455   整理番号：18A0286367

ヘモペキシンはヘムにより駆動する酸化ストレスにより誘導される収縮機能障害を防止する【Powered by NICT】

Hemopexin counteracts systolic dysfunction induced by heme-driven oxidative stress

著者 (15件)： Ingoglia Giada (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Sag Can Martin (Dept. Internal Medicine II, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany) ,  Rex Nikolai (Dept. Internal Medicine II, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany) ,  De Franceschi Lucia (Dept. Medicine, Universita degli Studi di Verona-Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona, Verona, Italy) ,  Vinchi Francesca (Heidelberg University Hospital / EMBL Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Cimino James (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Petrillo Sara (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Wagner Stefan (Dept. Internal Medicine II, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany) ,  Kreitmeier Klaus (Dept. Internal Medicine II, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany) ,  Silengo Lorenzo (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Altruda Fiorella (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Maier Lars S. (Dept. Internal Medicine II, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany) ,  Hirsch Emilio (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Ghigo Alessandra (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Tolosano Emanuela (Dept. Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 108  ページ： 452-464  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心不全は,血管内溶血に関連した種々の障害に罹患した患者における罹患率と死亡率の主要な原因である。前因子は血流中で酸化促進遊離ヘムの病理学的量の存在は,天然ヘムスカベンジャーヘモペキシン(Hx)の消耗によるものであった。ここでは,遊離ヘムは心機能に直接影響すると,血清ヘム緩衝容量を増加させるための補充血清Hxの治療可能性を試験したかどうかを評価した。心機能に及ぼすヘムの影響はHx~ / マウスおよび血管内溶血の遺伝的及び後天的マウスモデルでは,一次心筋細胞とH9c2筋芽細胞株とin vivo,in vitroで評価した。精製Hxまたは抗酸化剤N アセチル L システインとα-トコフェロールはヘム心毒性に対抗するために使用した。マウスでは,Hx損失/枯渇は心臓におけるヘム蓄積と増強された反応性酸素種(ROS)産生,最終的に重度の収縮機能障害につながった。同様に,高いROSは遊離ヘムに曝露された初代心筋細胞における収縮期Ca~2+過渡振幅と短縮率を減少させた。これらCa~2+と一致変化処理では,リアノジン受容体2の酸化とCaMKII依存性りん酸化は対照よりもHx~ / 心臓で高かった。抗酸化剤の投与はin vitro及びin vivoで収縮期不全を防止した。興味深いことに,Hxは溶血マウスにおけるヘム処理心筋細胞および保存された心臓機能の収縮欠陥を救済した。ヘム仲介酸化ストレスは心臓Ca~2+恒常性を撹乱させ,収縮機能障害を促進することを示した。掃気ヘム,Hxは心臓ヘム毒性に対抗すると左室機能を保存する。著者らのデータは,溶血性疾患における遊離ヘムの心毒性を制限するためのHxの治療的使用を考慮する理論的根拠を発生させた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 治療法 ,  リン酸化 ,  溶血 ,  *酸化ストレス ,  死亡率 ,  心不全 ,  *酸化 ,  心臓 ,  毒性 ,  心筋細胞 ,  血清
準シソーラス用語： *収縮機能 ,  抗酸化剤 ,  心毒性 ,  *収縮不全 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヘム ,  ヘモペキシン ,  ROS ,  心臓 ,  収縮機能

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヘモペキシン ,  ヘム ,  酸化ストレス ,  誘導 ,  収縮機能障害