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J-GLOBAL ID：201802256123298930   整理番号：18A0378558

潜在的β-ヘアピン構造内のバックボーン工学ポリグルタミンアミロイド形成の設計阻害剤【Powered by NICT】

Backbone Engineering within a Latent β-Hairpin Structure to Design Inhibitors of Polyglutamine Amyloid Formation

著者 (9件)： Kar Karunakar (Department of Structural Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  Baker Matthew A. (Department of Chemistry, Kenneth P. Dietrich School of Arts and Sciences, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  Lengyel George A. (Department of Chemistry, Kenneth P. Dietrich School of Arts and Sciences, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  Hoop Cody L. (Department of Structural Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  Kodali Ravindra (Department of Structural Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  Byeon In-Ja (Department of Structural Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  Horne W. Seth (Department of Chemistry, Kenneth P. Dietrich School of Arts and Sciences, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  van der Wel Patrick C.A. (Department of Structural Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15260, USA) ,  Wetzel Ronald (Department of Structural Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15260, USA)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 429  号： 2  ページ： 308-323  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 拡大したポリグルタミン(polyQ)リピート病における毒性分子種の候補は,種々のタイプの凝集体から「誤って折り畳まれた」単量体へのこれらの候補を調査する一つの方法は,立体配座景観を制限する変異体を開発することである。以前,短いpolyQ配列に二の自己相補的β-ヘアピン増強モチーフを挿入した変異体を生成するために,単量体アンサンブルにおけるβ構造を増強測定なしに大幅に改善されたアミロイド核形成を示すことを」βHP」と呼ばれる。βHP内の重要な位置での単一骨格水素結合を損なう修飾~αN メチルGlnまたはL-Proを導入することにより,これらの研究を拡張した。の次の入来単量体への水素結合を妨害するが,フィブリル端で完全に水素結合したβ-ヘアピンの形成を可能にすると予測された修飾はアミロイド形成を示し,簡単なポリQペプチド凝集のトランスでの強力な阻害剤として作用する。とは対照的に,凝集低が,βHPにおける分子内βヘアピン水素結合を破壊する修飾はtransでのアミロイド形成を阻害することで無効であった。阻害剤は望ましくない蛋白質凝集を制限する蛋白質進化に使用されるエッジ保護負の設計戦略の動的バージョンを構成している。著者らのデータは,強いβ-ヘアピン有望なモチーフを含むポリQペプチドは稀にしか単量体アンサンブルにおけるβ-ヘアピン立体配座を形成するが,それにもかかわらずアミロイド形成中の重要な段階でのそのような立体配座のモデルを支持した。結果はpolyQ溶液構造と線維形成への洞察を提供するフィブリルと核伸長に対する立体配座要求に焦点を当てたポリQアミロイド増殖の阻害剤の設計へのアプローチを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 水素結合 ,  核形成 ,  β構造 ,  立体配座 ,  凝集体 ,  *アミロイド ,  単量体 ,  凝集 ,  ペプチド ,  *ヘアピン構造
準シソーラス用語： 蛋白質凝集 ,  *ベータヘアピン構造 ,  *阻害剤 ,  *アミロイド形成 ,  *ポリグルタミン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MAS-NMR ,  elongation ,  核形成 ,  ドックおよびロック ,  trpzip

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヘアピン構造 ,  バックボーン ,  工学 ,  ポリグルタミン ,  アミロイド形成 ,  設計 ,  阻害剤