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J-GLOBAL ID：201802256205124480   整理番号：18A0975330

ヒストン3.3G34R変異体脳腫瘍を定義する新規抗体の評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of a novel antibody to define histone 3.3 G34R mutant brain tumours

著者 (13件)： Haque Farhana (Children’s Brain Tumour Research Centre (CBTRC), School of Medicine, Queen’s Medical Centre, University of Nottingham, Nottingham, UK) ,  Varlet Pascale (Department of Neuropathology, Sainte-Anne Hospital, Paris, France) ,  Varlet Pascale (Paris Descartes University, Paris, France) ,  Puntonet Julien (Department of Neuropathology, Sainte-Anne Hospital, Paris, France) ,  Puntonet Julien (Paris Descartes University, Paris, France) ,  Storer Lisa (Children’s Brain Tumour Research Centre (CBTRC), School of Medicine, Queen’s Medical Centre, University of Nottingham, Nottingham, UK) ,  Bountali Aikaterini (School of Life Sciences, Faculty of Natural Sciences, Keele University, Staffordshire, UK) ,  Rahman Ruman (Children’s Brain Tumour Research Centre (CBTRC), School of Medicine, Queen’s Medical Centre, University of Nottingham, Nottingham, UK) ,  Grill Jacques (Departement de Cancerologie de l’Enfant et de l’Adolescent et Unite Mixte de Recherche 8203 du Centre National de la Recherche Scientifique, Villejuif, France) ,  Carcaboso Angel M (Institut de Recerca Sant Joan de Deu, Barcelona, Spain) ,  Jones Chris (Divisions of Molecular Pathology and Cancer Therapeutics, The Institute of Cancer Research, Sutton, UK) ,  Layfield Robert (School of Life Sciences, Queen’s Medical Centre, University of Nottingham, Nottingham, UK) ,  Grundy Richard G (Children’s Brain Tumour Research Centre (CBTRC), School of Medicine, Queen’s Medical Centre, University of Nottingham, Nottingham, UK)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 45  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンH3.1とH3.3蛋白質に影響するミスセンス体細胞突然変異は,現在,小児のびまん性の内因性ポンチングリオーマ(DIPG),非脳幹性幹の高悪性度神経膠腫(PHGG),および成人膠芽腫多形(GBM)のサブセットの特徴として受け入れられている。異なる変異は,ヒストン尾部,K27M,G34R/V内の2つの重要な位置で3つのアミノ酸置換の1つを生じる。いくつかの研究は,ヒストンH3突然変異に関連する遺伝子発現と後成的変化を強調した。しかし,腫瘍形成におけるそれらの正確な役割は完全には理解されていな蛋白質におけるそのようなアミノ酸置換がその性質にどのように影響するかを決定することは,細胞と組織内の変異蛋白質の検出と追跡の困難さのために困難である。ここでは,野生型対応物からG34RとG34V変異体ヒストンH3蛋白質を識別する抗体の生成戦略を述べた。抗体は,組換え型H3.3蛋白質と小児GBM細胞株を用いて,ウェスタンブロット法と免疫細胞化学により検証した。H3-G34R抗体はその標的配列に対して高い選択性を示した。したがって,以前に知られたH3.3G34R突然変異状態を有する22のホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍のコホートにおける免疫染色は,11/11G34R症例において対応する突然変異体蛋白質を成功裏に検出した。G34R変異体腫瘍試料の遺伝子型と免疫組織化学的分析の間に高い一致があったので,一連の組織マイクロアレイ(TMA)を分析し,一連の小児脳腫瘍における抗体の特異性を評価し,2/634症例において免疫反応性を認めた。重要なことに,G34突然変異に対する高度に特異的な抗体の生成と検証について述べた。全体として,著者らの研究は,腫瘍関連変異体ヒストン配列の組織病理学的検出だけでなく,腫瘍形成の空間/解剖学的側面の研究と悪性神経膠腫進行における下流標的と経路の同定を促進する抗体の非常に価値のあるポートフォリオを追加する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *変異 ,  遺伝子型 ,  *抗体 ,  子供 ,  *ヒストン ,  遺伝子発現 ,  免疫組織化学 ,  腫瘤形成 ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫反応 ,  成人 ,  *脳腫瘍 ,  突然変異 ,  免疫染色
準シソーラス用語： ヒストンH3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒストン変異 ,  H3.3 ,  H3.1 ,  DIPG ,  PHGG ,  脳腫瘍

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (15件)：

• PLoS One; Molecular and phenotypic characterisation of paediatric glioma cell lines as models for preclinical drug development; DA Bax, SE Little, N Gaspar, L Perryman, L Marshall, M Viana-Pereira, TA Jones, RD Williams, A Grigoriadis, G Vassal, P Workman, D Sheer, RM Reis, P ADJ, D Hargrave, C Jones; 4; 2009; 10.1371/journal.pone.0005209; CR1;
• Acta Neuropathol; Specific detection of methionine 27 mutation in histone 3 variants (H3K27M) in fixed tissue from high-grade astrocytomas; D Bechet, GGH Gielen, A Korshunov, SM Pfister, C Rousso, D Faury, P-O Fiset, N Benlimane, PW Lewis, C Lu, C David Allis, MW Kieran, KL Ligon, T Pietsch, B Ellezam, S Albrecht, N Jabado; 128; 2014; 733-741; 10.1007/s00401-014-1337-4; CR2;
• Cancer Cell; Reduced H3K27me3 and DNA hypomethylation are major drivers of gene expression in K27M mutant pediatric high-grade gliomas; S Bender, Y Tang, AM Lindroth, V Hovestadt, DTW Jones, M Kool, M Zapatka, PA Northcott, D Sturm, W Wang, B Radlwimmer, JW Højfeldt, N Truffaux, D Castel, S Schubert, M Ryzhova, H Seker-Cin, J Gronych, PD Johann, S Stark, J Meyer, T Milde, M Schuhmann, M Ebinger, C-M Monoranu, A Ponnuswami, S Chen, C Jones, O Witt, VP Collins, A Deimling, N Jabado, S Puget, J Grill, K Helin, A Korshunov, P Lichter, M Monje, C Plass, Y-J Cho, SM Pfister; 24; 2013; 660-672; 10.1016/j.ccr.2013.10.006; CR3;
• Cancer Discov; Histone H3.3 mutations drive pediatric Glioblastoma through Upregulation of MYCN; L Bjerke, A Mackay, M Nandhabalan, A Burford, A Jury, S Popov, DA Bax, D Carvalho, KR Taylor, M Vinci, I Bajrami, MG IM, CJ Lord, RM Reis, D Hargrave, A Ashworth, P Workman, C Jones; 3; 2013; 512-519; 10.1158/2159-8290.CD-12-0426; CR4;
• Genes dev; The histone H3.3K27M mutation in pediatric glioma reprograms H3K27 methylation and gene expression; K-M Chan, D Fang, H Gan, R Hashizume, C Yu, M Schroeder, N Gupta, S Mueller, CD James, R Jenkins, J Sarkaria, Z Zhang; 27; 2013; 985-990; 10.1101/gad.217778.113; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒストン ,  変異体 ,  脳腫瘍 ,  定義 ,  抗体 ,  評価