関節リウマチにおける骨格筋の弱さを促進するアクチン上の酸化ホットスポットの同定【JST・京大機械翻訳】

Steinz Maarten; Persson Malin; Aresh Bejan; Cheng Arthur; Ahlstrand Emma; Ajeganova Sofia; Rassier Dilson; Friedman Ran; Karlsson Roger; Gustafsson Thomas; Lanner Johanna

文献

J-GLOBAL ID：201802256254055114 整理番号：18A2067445

関節リウマチにおける骨格筋の弱さを促進するアクチン上の酸化ホットスポットの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of oxidative hotspots on actin which promote skeletal muscle weakness in rheumatoid arthritis

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資料名：
巻： 128 号： S1 ページ： S106 発行年： 2018年
JST資料番号： D0414C ISSN： 0891-5849 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

骨格筋虚弱は関節リウマチ(RA)の患者における共存症であり,それは罹患患者の生活の質を低下させる能力を損なう。しかし,RA誘発筋力低下に関する分子的洞察はほとんどない。反応性酸素/窒素種ペルオキシ亜硝酸(ON00-)は,ニトロ化チロシン残基(3-NT)による酸化的翻訳後蛋白質修飾を誘導し,塩基性アミノ酸,例えばヒスチジンに対するマロンジアルデヒド(MDA)付加物形成を促進する。3-NTおよびMDAレベルの増加は,関節炎およびRA患者においてげっ歯類モデルで観察されている。骨格筋は,力産生の主成分としてアクチンとミオシンの間の相互作用に依存する。他の研究者によるげっ歯類における以前の研究は,関節炎によって誘発された筋力低下がアクチンに関するより高いレベルの酸化的修飾と関連することを示す。しかし,酸化的修飾がRAにおけるアクチンおよび力生成機械によりどのように干渉するかはまだ知られていない。ここでは,収縮機械とアクチンに直接導入された酸化的翻訳後修飾が,アクチン重合を損ない,力生産を低下させることを示した。質量分析(MS)を用いて,関節炎(3-NT 3;MDA 10)を有するマウスおよびRA(3-NT 2;MDA 9)を有するマウスからの弱い骨格筋における3-NTまたはMDA修飾により標的化されたアクチン残基を同定した。残基は主にアクチンの三次元構造内の3つのホットスポットに位置した。興味深いことに,関節炎を有するマウスから同定されたアクチン残基はRA患者から同定されたものと一致した。さらに,分子動力学シミュレーションと共に構造解析により,アクチンに関する原子論的詳細を提供し,残基の4つがフィラメント安定性に重要な位置に位置し,サブドメイン及びミオシン相互作用に重要であることを強調した。要約すると,弱化RA患者において3-NTまたはMDAが修飾された特異的骨格筋アクチン残基を同定し,これが筋肉の弱点をどのように促進するかについての分子的洞察を提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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運動器系の基礎医学 , リハビリテーション

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