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J-GLOBAL ID：201802256331123297   整理番号：18A1778565

新規GLP-1/GIP二重受容体アゴニストはParkinson病のラットモデルにおいて6-OHDA病変から保護する【JST・京大機械翻訳】

A novel GLP-1/GIP dual receptor agonist protects from 6-OHDA lesion in a rat model of Parkinson’s disease

著者 (4件)： Jalewa Jaishree (Division of Biomedical and Life Sciences, Faculty of Health and Medicine, Lancaster University, Lancaster, LA1 4YQ, UK) ,  Sharma Mohit Kumar (Division of Biomedical and Life Sciences, Faculty of Health and Medicine, Lancaster University, Lancaster, LA1 4YQ, UK) ,  Gengler Simon (Division of Biomedical and Life Sciences, Faculty of Health and Medicine, Lancaster University, Lancaster, LA1 4YQ, UK) ,  Holscher Christian (Division of Biomedical and Life Sciences, Faculty of Health and Medicine, Lancaster University, Lancaster, LA1 4YQ, UK)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 117  ページ： 238-248  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内分泌グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)およびグルコース依存性インシュリン分泌性ポリペプチド(GIP)は,Parkinson病およびアルツハイマー病の動物モデルにおいて神経保護効果を示す成長因子である。さらに,GLP-1模倣エキセンジン-4はパーキンソン病(PD)患者における臨床試験において保護効果を示した。GLP-1類似体はII型糖尿病の治療として現在市場にある。著者らは以前に,新規二重作動薬(DA-JC1)がPDの1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)マウスモデルにおいて効果的であることを示した。ここでは,DA-JC1がPDの6-OHDA脳病変ラットモデルで神経保護であることを示した。1日25nmol/kgのDA-JC1でラットを6週間処理すると,Rotorodとオープンフィールドで試験した運動活性は非常に改善された。アンフェタミンおよびアポモルフィン環化挙動試験において,6-OHDA誘導障害はDA-JC1処理により大幅に低下した。黒質におけるTH陽性ドーパミン作動性ニューロンの数は6-OHDA病変により減少し,DA-JC1処理により増加した。基底核におけるドーパミンレベルは6-OHDA病変により低下し,DA-JC1により増加した。ウェスタンブロット分析において,成長因子GDNFとpAkt/CREB細胞シグナル伝達のレベルは,DA-JC1によって強化された。オートファジーマーカーBeclin1も薬物により活性化された。結果は,二重GLP-1/GIP受容体作動薬がPDの新規治療として有望であることを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  ポリペプチド ,  *ラット ,  治療法 ,  保護作用 ,  成長因子 ,  Alzheimer病 ,  *Parkinson病 ,  細胞情報伝達 ,  ウェスタンブロット法 ,  GDNF ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  *グルカゴン様ペプチド-1 ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経変性 ,  脳 ,  インスリン ,  神経保護 ,  ニューロン ,  インクレチン

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (9件)： GLP-1 ,  GIP ,  受容体 ,  アゴニスト ,  Parkinson病 ,  ラット ,  モデル ,  6-OHDA ,  病変