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J-GLOBAL ID：201802256392317857   整理番号：18A2083602

アクチビン受容体は健康と疾患におけるオリゴデンドロサイト系列を調節する【JST・京大機械翻訳】

Activin receptors regulate the oligodendrocyte lineage in health and disease

著者 (15件)： Dillenburg Alessandra (Medical Research Council Centre for Reproductive Health, The Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Ireland Graeme (Medical Research Council Centre for Reproductive Health, The Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Holloway Rebecca K. (Medical Research Council Centre for Reproductive Health, The Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Davies Claire L. (Medical Research Council Centre for Reproductive Health, The Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Evans Frances L. (Medical Research Council Centre for Reproductive Health, The Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Swire Matthew (Medical Research Council Centre for Regenerative Medicine, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Bechler Marie E. (Medical Research Council Centre for Regenerative Medicine, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Soong Daniel (Medical Research Council Centre for Reproductive Health, The Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Yuen Tracy J. (Department of Veterinary Medicine, Wellcome Trust MRC Cambridge Stem Cell Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Yuen Tracy J. (Department of Neuroscience, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Su Gloria H. (Department of Pathology and Cell Biology, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Medical Centre, New York, USA) ,  Becher Julie-Clare (Simpson’s Centre for Reproductive Health, Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Smith Colin (Centre for Clinical Brain Sciences, Centre for Comparative Pathology, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Williams Anna (Medical Research Council Centre for Regenerative Medicine, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Miron Veronique E. (Medical Research Council Centre for Reproductive Health, The Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK)
資料名： Acta Neuropathologica  (Acta Neuropathologica)
巻： 135  号： 6  ページ： 887-906  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0895B  ISSN： 0001-6322  CODEN： ANPTA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミエリンの最も一般的な神経障害は,乳児における脳性麻痺と成人における多発性硬化症をもたらす周産期脳損傷を含む。これらの疾患には異なる病因があるが,それらはミエリン形成オリゴデンドロサイトへの失敗した前駆細胞分化の一般的な神経病理学的特徴とミエリンの欠如を共有し,それに対しては不適合の臨床的必要性がある。ここでは,両疾患に共通する分子病理学がアクチビン受容体の調節不全であり,アクチビン受容体シグナリングが発生とその後の傷害におけるミエリン発生の大部分に必要であることを明らかにした。オリゴデンドロサイト系譜細胞におけるすべてのアクチビン受容体シグナル伝達の構成的条件付きノックアウトを用いて,オリゴデンドロサイト分化とミエリン圧縮の調節を介してミエリン化に必要とされるこのシグナル伝達を発見した。これらの過程はアクチビン受容体サブタイプAcvr2aに依存していることが分かった。これはオリゴデンドロサイト分化と軸索鞘形成の間に発現し,ミエリン損傷後に発現する。効率的なミエリン再生時に,Acvr2aアップレギュレーションは,比較的高いリガンド親和性を持つ受容体サブタイプ,Acvr2bのダウンレギュレーションと一致することが見られた;ACVR2Bはアクチビン受容体によるオリゴデンドロサイトの分化に必要なことが示され,その過剰発現は上述のリガンド駆動応答を損なうのに十分であった。ヒト周産期脳損傷および多発性硬化組織の活発なミエリン化または再ミエリン化領域において,Acvr2aを発現するオリゴデンドロサイト系譜細胞は,Acvr2bを発現するそれらを上回ったが,非修復病変では,Acvr2b+細胞は増加した。このように,ヒト白質損傷後,Acvr2b発現の増加は,結果的にAcvr2a駆動オリゴデンドロサイト分化とミエリン形成を阻害することを示した。著者らの結果は,一般的なミエリン障害における調節不全アクチビン受容体シグナル伝達を示し,寿命にわたる損傷後のミエリン発生に対する新しい治療標的としてAcvr2aを明らかにする。Copyright 2018 The Author(s) Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  ヒト ,  軸索 ,  親和性 ,  ミエリン ,  病因 ,  ニューロパチー ,  *オリゴデンドログリア ,  分化 ,  ダウンレギュレーション ,  *受容体 ,  多発性硬化症
準シソーラス用語： 前駆細胞 ,  ミエリン形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ミエリン ,  再ミエリン化 ,  乏突起 ,  多発性硬化症 ,  周産期脳損傷 ,  アクチビン受容体

分類 (2件)： 神経系一般  (EJ12010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： アクチビン受容体 ,  疾患 ,  オリゴデンドロサイト ,  系列 ,  調節