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J-GLOBAL ID：201802256435508318   整理番号：18A0263421

モノカルボン酸輸送体1と3BP耐性腫瘍細胞における活性を有する細胞取込依存性のない3-ブロモピルビン酸のペリリルアルコール共役類似体【Powered by NICT】

A perillyl alcohol-conjugated analog of 3-bromopyruvate without cellular uptake dependency on monocarboxylate transporter 1 and with activity in 3-BP-resistant tumor cells

著者 (8件)： Chen Thomas C. (Department of Neurosurgery, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Yu Jiali (Department of Neurosurgery, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Nouri Nigjeh Eslam (Research Center for Liver Diseases, Department of Medicine, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Wang Weijun (Department of Neurosurgery, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Myint Phyo Thazin (Department of Molecular Microbiology & Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Zandi Ebrahim (Department of Molecular Microbiology & Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Hofman Florence M. (Department of Pathology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Schonthal Axel H. (Department of Molecular Microbiology & Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 400  ページ： 161-174  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗癌剤3-ブロモピルビン酸(3 BP)はエネルギー枯渇を介して解糖系癌細胞を死滅させる優先的に解糖阻害剤とされている。しかし,その細胞毒性活性は膜貫通モノカルボン酸輸送体1(MCT 1),MCT1陽性腫瘍細胞への抗癌可能性を制限する,細胞薬物輸入に依存している。3-BPのMCT一の独立したアナログ,NEO218を作製し特性化した。NEO218はペリリルアルコール(POH),天然モノテルペンに3-BPを共有抱合することにより合成した。いずれの化合物による処理への種々の腫瘍細胞株の応答はピルビン酸または抗酸化剤N アセチル システイン(NAC)とグルタチオン(GSH)の存在下または非存在下で特性化した。グリセルアルデヒド3-りん酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)酵素活性に及ぼす薬物効果を質量分析により調べた。3-BP耐性の発達は,in vitroでMCT1陽性H CT116結腸癌細胞で検討した。著者らの結果は,NEO218:ことを示した。(i)そのシステイン残基と停止酵素活性の全4にGAPDHをpyruvylated;(ii)生命維持レベル以下に著しく低下した細胞ATP含有量,および(iii)誘発された急速な壊死。興味深いことに,添加抗酸化剤は3-BPからのみ,NEO218からではなくNEO218だけでなく3-BPが,補足的ピルビン酸強力に保護された細胞の細胞毒性活性を効果的に防止した。3-BPとは異なり,NEO218は細胞MCT-1状態に関係なくその強力な細胞毒性活性を示した。HCT116細胞の治療3-BPは抵抗の迅速な開発,MCT1陰性細胞の出現に基づくをもたらした。NEO218のケースではなかった,高度に3BP耐性細胞はNEO218に非常に敏感なままであった。このように,著者らの研究では,腫瘍細胞は3-BPへの迅速な抵抗性を発達機構を同定し,この細胞防御を受けない優れた試薬としてNEO218を提示した。更に我々の結果は,添加抗酸化剤の役割に関する以前に公表されたモデルの代替解釈を提供するよりもむしろ反応性酸素種(ROS)を急冷,補助NACまたはGSHを直接3-BPと相互作用し,それはROS産生の引き金を引くことができる前に,薬物の細胞毒性を中和した。まとめると,著者らの研究は,3-BPの細胞毒性機構の新しい側面を紹介し,この薬物に対する重要な細胞防御機構を克服することができるアナログとしてNEO218を特性化した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 活性酸素 ,  抗腫瘍薬 ,  酵素活性度 ,  細胞毒性 ,  解糖 ,  キャラクタリゼーション ,  *腫瘍細胞 ,  グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン ,  脂肪族ケトン ,  ケト酸
準シソーラス用語： 抗酸化剤 ,  MCT1 ,  *細胞取込 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ブロモピルビン酸 ,  モノカルボン酸輸送体 ,  ペリリルアルコール ,  蛋白質アルキル化

分類 (3件)： 代謝と栄養  (EG03054K) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  微生物代謝産物の生産  (FK03020A)

物質索引 (3件)： グルタチオン ,  システイン ,  ピルビン酸

タイトルに関連する用語 (10件)： モノカルボン酸輸送体 ,  耐性 ,  腫瘍細胞 ,  活性 ,  細胞取込 ,  依存性 ,  3-ブロモピルビン酸 ,  ペリリルアルコール ,  共役 ,  類似体