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J-GLOBAL ID：201802256479662024   整理番号：18A1718252

ダビガトランは硝子体内トロンビン活性を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Dabigatran inhibits intravitreal thrombin activity

著者 (10件)： Bastiaans Jeroen (Departments of Immunology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands) ,  Mulder Verena C. (The Rotterdam Eye Hospital, Rotterdam, The Netherlands) ,  van Meurs Jan C. (The Rotterdam Eye Hospital, Rotterdam, The Netherlands) ,  van Meurs Jan C. (Ophthalmology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands) ,  Smits - te Nijenhuis Marja (Departments of Immunology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands) ,  van Holten - Neelen Conny (Departments of Immunology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands) ,  van Hagen P. Martin (Departments of Immunology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands) ,  van Hagen P. Martin (Internal Medicine, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands) ,  Dik Willem A. (Departments of Immunology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands) ,  Dik Willem A. (Laboratory Medical Immunology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands)
資料名： Acta Ophthalmologica  (Acta Ophthalmologica)
巻： 96  号： 5  ページ： 452-458  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2480A  ISSN： 1755-375X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:増殖性硝子体網膜症(PVR)は網膜色素上皮(RPE)細胞活性化が線維性網膜膜の形成と炎症の両方に寄与する硝子体網膜症である。PVRを有する患者の硝子体は,RPE細胞において線維症および炎症誘発性プログラムを誘導するトロンビン活性の増加を含んでいる。従って,硝子体内トロンビン活性の阻害は,PVRに対する治療選択肢を表す可能性がある。本研究では,硝子体液におけるトロンビン活性を阻害するために,臨床的に利用可能な直接トロンビン阻害剤ダビガトランの能力を調べた。【方法】ARPE-19細胞を以下のように培養した。(i)トロンビン,(ii)トロンビン活性を伴わない硝子体,(iii)ダビガトランの有無(範囲:10~5~10~7M)のいずれかにおいてトロンビン活性の上昇(PVR試料とトロンビン添加硝子体)を有する硝子体。続いて,CCL2,CXCL8,GMCSF,IL6およびPDGFB mRNA発現レベルをRQ-PCRによって測定し,27のサイトカイン,ケモカインおよび成長因子の蛋白質レベルを多重アプローチを用いて培養上清において検出した。加えて,経口ダビガトラン摂取後の患者から得られた硝子体液の容量をin vitroトロンビン活性アッセイで試験した。結果:トロンビン活性を含むトロンビンおよび硝子体液は,ARPE-19細胞によりCCL2,CXCL8,GM-CSF,IL-6およびPDGF-BB発現を誘導し,それはダビガトランにより阻害された。さらに,反復経口摂取後の硝子体に到達したダビガトランはin vitro活性アッセイにおいてトロンビン活性を阻害した。結論:増殖性硝子体網膜症(PVR)は,RPE細胞において線維症および炎症誘発性経路を活性化する硝子体内トロンビン活性の増加と関連している。著者らの知見は,この活性化経路がダビガトランによって阻害される可能性があるという証拠を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 患者 ,  線維症 ,  ケモカイン ,  炎症 ,  in vitro実験 ,  *トロンビン ,  成長因子 ,  網膜症 ,  mRNA ,  網膜色素上皮 ,  *硝子体
準シソーラス用語： 経口摂取 ,  培養上清 ,  細胞活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ダビガトラン ,  線維症 ,  炎症 ,  増殖性硝子体網膜症 ,  網膜色素上皮 ,  トロンビン ,  硝子体

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  眼の基礎医学  (GP01020C) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ダビガトラン

タイトルに関連する用語 (5件)： ダビガトラン ,  硝子体 ,  トロンビン ,  活性 ,  阻害