抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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1前蛋白転化酵素である枯草菌素9(PCSK9)はPCSK9の既往は神経細胞アポトーシス調節インベルターゼ(neuralapoptosis-regulatedconvertase-1,NARC-1)と呼んでいる。2003年にSeidahら[1]が初めて発見し、蛋白インベルターゼ(proteinconvertase,PC)ファミリーの第9メンバーである。ヒトPCSK9遺伝子は1p32,長さ約22kbで,12のエキソンと1つのイントロンを含み,シグナルペプチド,前ドメイン,シグナルペプチドを含む692のアミノ酸から成る糖蛋白質を含む。枯草菌プロテアーゼ様触媒構造ドメイン及び可変カルボキシル末端ドメインは、かつて枯草菌プロテアーゼ様セリンプロテアーゼに見られない折り畳み方式を含む[2]。PCSK9は可溶性酵素の形で合成され、小胞体内で分子内自己触媒反応が発生し、せん断部位のSSVFAQ152↓52に自己せん断を行った。安定な大きさ約14kDaの前構造域及び大きさ約57kDaの成熟断片の二つの部分からなるヘテロ二量体を形成し、その後、ゴルジ体をアセチル化等の修飾後、血中に分泌する[3-4]。前蛋白転化酵素ファミリーの他のメンバーと異なり、PCSK9は成熟過程において二次せん断なしでプロテアーゼ活性を獲得することができる[5]。Naureckieneら[6]により、PCSK9はAsp186、His226、Ser386からなる触媒三基(catalytictriad)を含むことが分かった。しかし、Ser386の突然変異はPCSK9の自己せん断過程を完成できないため、小胞体内に滞留する。McNuttら[3]は更に研究により、自己切断後に形成した前構造域の断片はPCSK9の分泌過程において重要な作用を発揮し、分子シャペロンの機能を発揮している。PCSK9の異なる臓器での発現レベルが異なり、異なる組織特異性PCSK9遺伝子ノックアウトマウスの研究により、循環中のPCSK9はほとんど肝臓から分泌され、腎臓、小腸及び小脳にも少量の発現が存在する[7]。PCSK9は血中脂質調節機能を持つ。現在の大量の研究により、PCSK9は直接に低密度リポ蛋白受容体(lowdensitylipoproteinreceptor,LDLR)と結合し、LDLRの再循環に影響し、肝細胞表面のLDLRの数を減少させる。従って、循環中の低密度リポ蛋白コレステロール(lowdensitycholesterol,LDL-C)の濃度を間接的に上昇させた[8-9]。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】