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J-GLOBAL ID:201802256644373809   整理番号:18A0139944

乳癌由来脳転移におけるADAM8発現:乳癌細胞におけるMMP-9発現と経内皮マイグレーションに及ぼす機能的意味【Powered by NICT】

ADAM8 expression in breast cancer derived brain metastases: Functional implications on MMP-9 expression and transendothelial migration in breast cancer cells
著者 (16件):
資料名:
巻: 142  号:ページ: 779-791  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0267B  ISSN: 0020-7136  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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転移性乳癌は長期生存に影響を及ぼし,世界中の女性の癌死の主な原因である。メタロプロテアーゼ ディスインテグリンADAM8はマウス乳癌モデルにおける乳癌の発達と脳の転移を促進する。,原発性ヒト乳癌と関連する脳転移で検出された豊富なADAM8発現。転移におけるADAM8の機能を調べるために,ADAM8ノックダウン(MB231_shA8)とスクランブル対照細胞(MB231_shCtrl)とMB231乳癌細胞は転移を開発する能力を分析した。in vitroでは,懸滴における転移性複合体の形成はADAM8に依存し,ADAM8阻害により阻止された。MB231_shCtrl細胞とは対照的にMB231_shA8は内皮細胞と再構成された血液脳関門を介する移行で低下していた。23MMPと22ADAM遺伝子のうち,MMP-9遺伝子はMB231_shA8細胞におけるADAM8ノックダウンにより影響を受けた。ADAM8とは対照的に野生型ADAM8の再発現はMB231_shA8細胞における細胞質ドメイン上昇したMMP-9の転写と関連していることを活性化されたpERK1/2とpCREB(S133)のレベルを増加させを欠いていた。ADAM8とMMP-9抗体の応用はMB231細胞の遊出ADAM8はMMP-9調節により乳癌細胞の移動に影響することを示唆することを減少させた。ADAM8依存移行はADAM8を過剰発現するHs578t細胞で確認した。さらに,MB231とHs578t細胞の移行はP-セレクチン糖蛋白質リガンド(PSGL 1)に対する抗体,ADAM8の基質で処理した細胞の有意に減少した。これらのデータから,ADAM8は乳癌細胞からのPSGL-1のMMP-9と離脱のアップレギュレーションにより経内皮移動のような初期転移過程を促進すると結論した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  臨床腫よう学一般 

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