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J-GLOBAL ID：201802256795008811   整理番号：18A0478121

MERRF病細胞モデルにおけるヒト炭酸アンヒドラーゼVIII遺伝子のプロモータ解析と転写調節【Powered by NICT】

Promoter analysis and transcriptional regulation of human carbonic anhydrase VIII gene in a MERRF disease cell model

著者 (8件)： Lo Che-Min (Department of Life Science, Tunghai University, Taichung, Taiwan, ROC) ,  Ma Yi-Shing (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Life Sciences, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan, ROC) ,  Ma Yi-Shing (Center for Mitochondrial Medicine and Free Radical Research, Changhua Christian Hospital, Changhua, Taiwan, ROC) ,  Wei Yau-Huei (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Life Sciences, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan, ROC) ,  Wei Yau-Huei (Center for Mitochondrial Medicine and Free Radical Research, Changhua Christian Hospital, Changhua, Taiwan, ROC) ,  Hsieh Benjamin Y.T. (Department of Medicine, School of Medicine, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan, ROC) ,  Hsieh Mingli (Department of Life Science, Tunghai University, Taichung, Taiwan, ROC) ,  Hsieh Mingli (Life Science Research Center, Tunghai University, Taichung, Taiwan, ROC)
資料名： Archives of Biochemistry and Biophysics  (Archives of Biochemistry and Biophysics)
巻： 641  ページ： 50-61  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0023A  ISSN： 0003-9861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん(MERRF)は母性遺伝ミトコンドリア神経筋疾患である。以前にミトコンドリアDNA(mtDNA)のA8344G変異を有するMERRFサイブリッドにおける核DNAにコードされた炭酸アンヒドラーゼVIII(CA8)のmRNAと蛋白質レベルの有意な減少を報告した。本研究では,複数の推定転写因子結合部位を含むルシフェラーゼ遺伝子保持hCA8プロモーターのレポーター構築物,hCA8遺伝子の5’隣接領域内のGCボックス,AP-2とTATA結合要素を含むを確立した。一連変異hCA8プロモーター構築物を用いて,著者らは,Sp1と他のSpファミリーメンバーによって認識される,近位GCボックスはプロモーターで機能する重要なシス要素であることを示した。hCA8プロモーター活性の有意な増加がeGFP Sp1の過剰発現が,CA8蛋白質発現の検出可能な増大が無いと野生型および変異サイブリッドで観察された。とは対照的に,Flag Sp1とフラグSp4の過剰発現はhCA8プロモーター活性と同様にニューロン様HEK-293T細胞における内因性CA8蛋白質発現を有意に増加させた。しかし,293T細胞において,Sp4でなく,Sp1のダウンレギュレーションはCA8発現の有意な低下を明らかにし,Sp1はCA8活性の調節の主要な転写因子であることを示唆した。さらに著者らのデータは,クロマチン構造はMERRFサイブリッドにおけるhCA8遺伝子の発現に関与する可能性があることを示した。総合すれば,これらの結果は,Sp1がプロモーター領域における近位GCボックス要素を介してhCA8遺伝子をトランス活性化することを示唆した。mtDNA変異に重要な調節因子応答因子,核hCA8遺伝子転写にどのように影響するかさらに研究が必要である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *ヒト ,  ミトコンドリア ,  ダウンレギュレーション ,  ニューロン ,  変異 ,  転写因子 ,  mRNA ,  プロモーター領域
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  過剰発現 ,  プロモーター活性 ,  Sp1転写因子 ,  GCボックス ,  サイブリッド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 遺伝子転写 ,  Promoter ,  特異性蛋白質1(Sp1) ,  ragged-red fibers(MERRF)を伴う進行性ミオクローヌスてんかん ,  ヒト炭酸アンヒドラーゼVIII(CA8)

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： 細胞モデル ,  ヒト ,  遺伝子 ,  プロモータ解析 ,  転写調節