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J-GLOBAL ID：201802256861821931   整理番号：18A0235999

カニクイザルにおけるチトクロームP450の機能的に関連した変異体の遺伝子型決定法の開発【Powered by NICT】

Development of genotyping method for functionally relevant variants of cytochromes P450 in cynomolgus macaques

著者 (7件)： Uno Y. (Pharmacokinetics and Bioanalysis Center, Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd., Kainan, Japan) ,  Osada N. (Graduate School of Bioengineering and Bioinformatics, Graduate School of Information Science and Technology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Sakurai S. (Graduate School of Bioengineering and Bioinformatics, Graduate School of Information Science and Technology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Shimozawa N. (Tsukuba Primate Research Center, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, Tsukuba, Japan) ,  Iwata T. (Division of Molecular and Cellular Biology, National Institute of Sensory Organs, National Hospital Organization Tokyo Medical Center, Tokyo, Japan) ,  Ikeo K. (National Institute of Genetics, Mishima, Japan) ,  Yamazaki H. (Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Showa Pharmaceutical University, Machida, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics  (Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics)
巻： 41  号： 1  ページ： e30-e34  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1722A  ISSN： 0140-7783  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カニクイザル(Macaca fascicularis),薬物代謝研究に広く使用されてでは,CYP2C9,CYP2C76,CYP2D6,CYP3A4,及びCYP3A5,重要な薬物代謝酵素であり,肝に多量に発現とチトクロームP450基質を代謝する。CYP2C9(c.334A>C),CYP2C76(c.449TG>A),CYP2D6(c.891A>G),CYP3A4(I VS3+1G>del),およびCYP3A5(c.625A>T)は酵素の代謝活性を実質的に影響し,薬物代謝研究における重要な変形である。本研究では,リアルタイムPCR法は,これらの変異体を遺伝子型解析のために開発した。方法の妥当性は,二野生型,二ヘテロ接合,および二ホモ接合DNA遺伝子型決定により検証し,五変異体41カニクイザル(カンボジア,インドネシア,フィリピン,ベトナム),もう一つの重要な変異CYP2C19(c.308C>T)を遺伝子型判定するために使用した。CYP2C9とCYP2C19変異体はカンボジアとベトナム動物のみに認められたが,CYP2C76およびCYP2D6変異体は,インドネシアとフィリピン動物のみで見られた。CYP3A4とCYP3A5変異体を解析し動物のいずれにも認められなかった。モーリシャス動物,比較のために次世代シーケンシングデータを用いて遺伝子型は,CYP2C19とCYP2D6変異体,他の変異を有していた。これらの結果は,動物群間でこれらの重要な変異体の有病率の違いを示した。それ故,開発した遺伝子型決定ツールであるカニクイザルを用いた薬物代謝研究に有用である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リアルタイムPCR法 ,  薬物代謝 ,  *遺伝子型 ,  薬物代謝酵素 ,  フィリピン共和国 ,  動物 ,  *変異 ,  カンボジア王国 ,  基質 ,  野生型 ,  ベトナム社会主義共和国 ,  *チトクロームP450 ,  DNA【核酸】 ,  *カニクイザル ,  インドネシア共和国

著者キーワード (5件)： チトクロームP450 ,  遺伝子タイピング ,  サル ,  polymorphisms ,  リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応

分類 (1件)： 酵素生理  (EJ02020P)

タイトルに関連する用語 (5件)： カニクイザル ,  チトクロームP450 ,  変異体 ,  遺伝子型決定法 ,  開発