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J-GLOBAL ID:201802256913849581   整理番号:18A1993730

メラトニンは神経変性に対する脳回復力の機構を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Melatonin induces mechanisms of brain resilience against neurodegeneration
著者 (14件):
資料名:
巻: 65  号:ページ: e12515  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2656A  ISSN: 0742-3098  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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メラトニンは,調節機能を調節する内因性多面的分子であり,年齢関連の障害に対して保護能力を有する。食事サプリメントによるメラトニンの循環レベルの増加は,その健康利益を強化する。動物モデルにおける研究は,メラトニンがアルツハイマー病(AD)様病理に対して保護するが,臨床研究は決定的ではないことを示している。著者らは,メラトニンが回復力を増加させることによってADを予防または減弱させる脳の変化を誘発すると仮定した。そこで,12か月齢までに10mg/kgのメラトニンを毎日投与した健康な非トランスジェニック(notog)およびADトランスジェニック(3xTg-AD)6カ月齢マウスを処理した。予想されたように,メラトニンは,3xTg-ADマウスにおいて,不安とapathyの認知障害と痴呆関連行動を逆転させ,アミロイドとタウ負荷を減少させた。注目すべきことに,メラトニンは,ノットマウスにおいて認知的増強およびより高い幸福レベル関連行動を誘導した。機構レベルにおいて,NF-κBと炎症誘発性サイトカイン発現は,ノッチと3xTg-ADマウスの両方で減少した。寿命と神経保護のSIRT1経路も,メラトニン投与後の両マウス株で活性化された。更に,ユビキチン-プロテアソーム蛋白質分解系及び最近提案された神経保護Gas6/TAM経路のようなメラトニン処理に関連しない新しい機構及び経路を探索した。プロテアソーム活性のアップレギュレーションおよびGas6の調節およびメラトニンによるその受容体は,同様に,ノッチングおよび3xTg-ADマウスの両方により置換された。したがって,これらの結果は,作用機序における新しい経路を開くことにより,AD病理に対するメラトニン治療の可能性を確認し,メラトニンが神経変性過程に対して認知増強と脳回復力を誘導することを示す。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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