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J-GLOBAL ID:201802257051523214   整理番号:18A1289956

メトホルミンは皮下脂肪組織におけるドキソルビシンにより誘導される線維症とグルコース不耐性を緩和する【JST・京大機械翻訳】

Metformin Mitigates Fibrosis and Glucose Intolerance Induced by Doxorubicin in Subcutaneous Adipose Tissue
著者 (11件):
資料名:
巻:ページ: 452  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ドキソルビシン(DX)は,脂肪組織のような非腫瘍組織における有害な副作用を促進する臨床診療で使用される化学療法薬である。DXは5′-アデノシンモノリン酸活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)及びPPAR-γシグナル伝達における破壊を介して脂肪組織における広範な損傷をもたらすことを示した。したがって,ビグアニド薬物メトホルミン(MET)との共処理が脂肪組織におけるAMPKの活性化を介してDXの副作用を予防できるかどうかを調べた。本研究の目的は,皮下脂肪組織(SAT)におけるDXとアジュバントMET治療の効果を検証し,METが化学療法誘発副作用に対して保護できるかどうかを決定することであった。C57/BL6マウスは,2週間(DX)に対して2週間にわたり2週間,腹腔内にDX塩酸塩(2.5mg/kg)を投与し,同時にMET投与(300mg/kg経口連日)(DX+MET)を投与した。対照群(CTRL)は,DX群の食物消費に従ってペアを与えられた。安楽死の後,脂肪組織脂肪パッドを採取して,SATを抽出して,脂肪細胞を分離することができた。グルコース取り込みを測定し,組織学的,遺伝子および蛋白質分析を行った。分散の一方向解析も行い,有意性を5%に設定した。DXは後腹膜脂肪量と精巣上体パッドを減少させ,血糖を低下させた。培養初代皮下脂肪細胞において,DX群におけるマウスは,CTRL群におけるマウスと比較して,インシュリンで刺激されたとき,より低いグルコース取り込みを有した。DX群における脂肪細胞は,減少した領域,周辺,および直径を示した。アディポネクチン分泌の減少;そして,脂肪酸シンターゼ遺伝子発現を減少させた。MET処理マウスからのSATもコラーゲン沈着の減少を示した。METによる治療は,インシュリン刺激後のSATにおける線維症を予防し,グルコース取り込みを回復させたが,薬物は組織損失や炎症反応のようなDXの他の副作用を防ぐことができなかった。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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代謝異常・栄養性疾患一般 

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