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J-GLOBAL ID：201802257052778055   整理番号：18A1991336

ChRNA5のヒト多型はトランスジェニックラットにおけるニコチン探索への再発と関連する【JST・京大機械翻訳】

A Human Polymorphism in CHRNA5 Is Linked to Relapse to Nicotine Seeking in Transgenic Rats

著者 (14件)： Forget Benoit (Unite de Neurobiologie Integrative des Systemes Cholinergiques, Department of Neuroscience, CNRS UMR 3571, Institut Pasteur, Paris, France) ,  Scholze Petra (Department of Pathobiology of the Nervous System, Center for Brain Research, Medical University of Vienna, Spitalgasse 4, Vienna 1090, Austria) ,  Langa Francina (Mouse Genetics Engineering Center, CNRS URA 2578, Institut Pasteur, Paris, France) ,  Morel Carole (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Pons Stephanie (Unite de Neurobiologie Integrative des Systemes Cholinergiques, Department of Neuroscience, CNRS UMR 3571, Institut Pasteur, Paris, France) ,  Mondoloni Sarah (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Besson Morgane (Unite de Neurobiologie Integrative des Systemes Cholinergiques, Department of Neuroscience, CNRS UMR 3571, Institut Pasteur, Paris, France) ,  Durand-de Cuttoli Romain (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Hay Audrey (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Tricoire Ludovic (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Lambolez Bertrand (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Mourot Alexandre (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Faure Philippe (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, INSERM, CNRS, Neuroscience Paris Seine - Institut de Biologie Paris Seine (NPS - IBPS), 75005 Paris, France) ,  Maskos Uwe (Unite de Neurobiologie Integrative des Systemes Cholinergiques, Department of Neuroscience, CNRS UMR 3571, Institut Pasteur, Paris, France)
資料名： Current Biology  (Current Biology)
巻： 28  号： 20  ページ： 3244-3253.e7  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0287A  ISSN： 0960-9822  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タバコ中毒は,主要な公衆衛生問題を代表する重要な遺伝的成分を持つ慢性的で再発性の疾患である。大規模なヒト全ゲノム関連研究(GWAS)のメタ分析は,ニコチン性アセチルコリン受容体(α5SNP)のα5サブユニットをコードする遺伝子における頻繁な非同義SNPを同定し,タバコ依存性のリスクを有意に増加させ,禁煙を遅延させる。α5SNPのキャリアにおけるニコチン中毒に対する脆弱性の基礎となるニューロン機構を解明するために,亜鉛フィンガーヌクレアーゼ技術を用いてこの多型を発現するラットを作成し,静脈内ニコチン自己投与パラダイム下でのそれらの挙動を評価した。ニコチンに対するニューロンの電気生理学的応答も評価した。α5SNPラットは,高用量でより多くのニコチンを自己投与し,野生型ラットよりニコチン探索のより高いニコチンにより誘導された回復を示した。より高い回復は,α5を含むニコチン受容体を強く発現するGABA作動性構造の間脚核(IPN)を含む,相互接続されたいくつかの離散領域におけるニューロン活性の変化と関連していた。ニコチンに対するα5SNPラットのIPNニューロンの変化した反応性を電気生理学的に確認した。結論として,α5SNP多型は,高用量でのニコチン摂取およびラットでのニコチン探索への再発に対する主要なリスク因子であり,ヒト状態を反映する二重効果である。著者らの結果はまた,α5SNPラットで観察されたニコチン探索へのより高い再発におけるIPNの重要な役割を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニコチン受容体 ,  *再発 ,  サブユニット ,  ゲノム ,  メタ分析 ,  遺伝 ,  タバコ ,  野生型 ,  *ヒト ,  危険因子 ,  *ラット ,  ゲノムワイド関連解析 ,  ニューロン ,  公衆衛生 ,  窒素複素環化合物 ,  薬物 ,  タバコアルカロイド

著者キーワード (5件)： ニコチン中毒 ,  トランスジェニックラット ,  CHRNA5多型 ,  再発 ,  脚間核

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ニコチン

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  多型 ,  トランスジェニックラット ,  ニコチン ,  探索 ,  再発