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J-GLOBAL ID:201802257163762218   整理番号:18A0511191

WISP3はNRK-49F細胞における線維芽細胞の筋線維芽細胞分化転換を防止する【Powered by NICT】

WISP3 prevents fibroblast-myofibroblast transdifferentiation in NRK-49F cells
著者 (5件):
資料名:
巻: 99  ページ: 306-312  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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六細胞外マトリックス結合蛋白質のグループ,CCNファミリーは線維症において重要な役割を果たしている。WIPS3がヒト肺線維症の発症における前線維化分子として扱った。しかし,WIPS3が腎線維芽細胞の活性化と増殖に関与し,最終的に線維芽細胞の筋線維芽細胞分化転換を阻害するかどうか不明のままである。ここでは,ダウンレギュレーションWISP3は成長形質転換(TGFβ_1)により誘導されたラット腎NRK-49F細胞の線維形成,片側尿管閉塞(UUO)によって誘発されたラット腎線維症における確認されたに関与していることを見出した。本研究では,NRK-49F線維芽細胞の筋線維芽細胞分化転換におけるWISP3の役割,及び基礎となる機構を検討することを目的とした。結果はTGFβ_1処理,有意に増加した細胞増殖,アップレギュレーションされた発現TGFβ_1の後,結合組織成長因子(CTGF),α-平滑筋アクチン(α SMA),ビメンチン,コラーゲン型の濃度増加と同様にI(COL I),コラーゲンタイプIII(COL III)と細胞培養上清中のヒドロキシプロリンが観察され,NRK-49F細胞の線維芽細胞の筋線維芽細胞分化転換の確立の成功を実証したことを示した。に加えて,siRNA WISP3はTGFβ_1処理なしNRK-49F細胞の線維形成を著しく促進し,アキシンのmRNAレベルを増加させ,活性化WNTシグナル伝達経路は基礎となる機構であることを示した。しかし,レンチウイルス媒介WISP3過剰発現は逆の効果を及ぼし,分化転換からNRK-49F細胞を保護し,アキシンのmRNAレベルを減少させた。結論として,WISP3はNRK-49F細胞における抗線維化役割を果たし,WNTシグナル伝達経路は,潜在的な機構であった。WISP3は線維芽細胞の筋線維芽細胞分化転換における抗線維化因子であり,ヒト腎線維症の予防と治療のための可能性のある標的として用いることができる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  泌尿生殖器の基礎医学 
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