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J-GLOBAL ID：201802257238350084   整理番号：18A0490345

新しい(S) 1,3,4,12a テトラヒドロピラジノ[2,1 c][1,4]ベンゾジアゼピン-6,12(2H,11H)-ジオン誘導体:MV-4 11二重表現型B骨髄単球性白血病細胞の増殖の選択的阻害は活性酸素種の過剰産生とアポトーシスを伴う【Powered by NICT】

Novel (S)-1,3,4,12a-tetrahydropyrazino[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,12(2H,11H)-dione derivatives: Selective inhibition of MV-4-11 biphenotypic B myelomonocytic leukemia cells’ growth is accompanied by reactive oxygen species overproduction and apoptosis

著者 (14件)： Mieczkowski Adam (Institute of Biochemistry and Biophysics Polish Academy of Sciences, Pawinskiego 5a, 02-106 Warsaw, Poland) ,  Psurski Mateusz (Ludwik Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy, Polish Academy of Sciences, R. Weigl 12, 53-114 Wroclaw, Poland) ,  Baginski Maciej (Institute of Biochemistry and Biophysics Polish Academy of Sciences, Pawinskiego 5a, 02-106 Warsaw, Poland) ,  Baginski Maciej (Faculty of Chemistry, University of Warsaw, Pasteura 1, 02-093 Warsaw, Poland) ,  Bieszczad Bartosz (Institute of Biochemistry and Biophysics Polish Academy of Sciences, Pawinskiego 5a, 02-106 Warsaw, Poland) ,  Bieszczad Bartosz (Faculty of Chemistry, University of Warsaw, Pasteura 1, 02-093 Warsaw, Poland) ,  Mroczkowska Magdalena (Institute of Biochemistry and Biophysics Polish Academy of Sciences, Pawinskiego 5a, 02-106 Warsaw, Poland) ,  Mroczkowska Magdalena (Faculty of Chemistry, University of Warsaw, Pasteura 1, 02-093 Warsaw, Poland) ,  Wilczek Marcin (Faculty of Chemistry, University of Warsaw, Pasteura 1, 02-093 Warsaw, Poland) ,  Czajkowska Joanna (Ludwik Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy, Polish Academy of Sciences, R. Weigl 12, 53-114 Wroclaw, Poland) ,  Czajkowska Joanna (Department of Medicinal Chemistry and Microbiology, Wroclaw University of Technology, Wybrzeze Wyspianskiego 29, 50-373 Wroclaw, Poland) ,  Trzybinski Damian (Biological and Chemical Research Centre, University of Warsaw, Zwirki i Wigury 101, 02-089 Warsaw, Poland) ,  Wozniak Krzysztof (Biological and Chemical Research Centre, University of Warsaw, Zwirki i Wigury 101, 02-089 Warsaw, Poland) ,  Wietrzyk Joanna (Ludwik Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy, Polish Academy of Sciences, R. Weigl 12, 53-114 Wroclaw, Poland)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 28  号： 4  ページ： 618-625  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の光学的に純粋な(R)-および(S) 1,3,4,12a テトラヒドロピラジノ[2,1 c][1,4]ベンゾジアゼピン-6,12(2H,11H)-ジオン誘導体を三段階,ワンポット手順における新しいアントラマイシン類似体として設計し,合成し,九次の細胞株に対するそれらの抗増殖活性を試験した:MV-4 11,UMUC 3,MDA-MB-231,MCF7,LoVo,HT-29,A549,A2780およびBALB/3T3。細胞毒性効果の発現に関与する重要な構造的特徴を決定した:キラル中心の(S)-配置と側鎖に疎水性4 ビフェニル置換基の存在であった。8位置(8g)またはベンジル基(8m)のジラクタム環の置換への臭素原子の導入は,調べた化合物の活性と選択性を更に改善した。他の中で,化合物8gはMV-4 11(IC_50=8.7μM)とHT-29(IC_50=17.8μM)細胞株に対して選択的細胞毒性効果を示したが,8mはMV-4 11(IC_50=10.8μM)とLoVo(IC_50=11.0μM)細胞株に対して顕著な抗癌活性を示した。活性酸素種の過剰産生と関連したG_1/Sチェックポイントとアポトーシスにおける細胞周期停止は8eと8mで観察された。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 疎水性 ,  細胞毒性 ,  *活性酸素 ,  構造特性 ,  類似物質 ,  側鎖 ,  *アポトーシス ,  *表現型 ,  抗腫瘍作用 ,  芳香族炭化水素 ,  ラクタム ,  フェノール類 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 細胞周期停止 ,  置換基 ,  抗増殖活性 ,  細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 三環ベンゾジアゼピン類 ,  選択的阻害 ,  二表現型B骨髄単球性白血病 ,  活性酸素種の過剰産生 ,  アポトーシス ,  抗癌活性

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ビフェニル ,  アントラマイシン

タイトルに関連する用語 (9件)： ジオン ,  誘導体 ,  表現型 ,  骨髄単球性白血病 ,  細胞 ,  増殖 ,  阻害 ,  活性酸素種 ,  アポトーシス