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J-GLOBAL ID：201802257310976968   整理番号：18A0515381

チオアミド置換によるペプチド大環状化合物の生物活性空間を増加【Powered by NICT】

Increasing the bioactive space of peptide macrocycles by thioamide substitution

著者 (4件)： Verma Hitesh (Molecular Biophysics Unit, Indian Institute of Science, Bangalore 560012, India. [e-mail]) ,  Khatri Bhavesh ,  Chakraborti Sohini ,  Chatterjee Jayanta
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 9  号： 9  ページ： 2443-2451  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： はペプチド結合中の単一原子,OおよびS(アミドチオアミド),を置換親立体配座の最小摂動を持つペプチド大環状化合物の立体配座柔軟性の全体的な制限をもたらすことを示した。C=S基と周囲原子間のvan der Waals相互作用は立体配座制限を誘導し,薬理作用団の静的三次元提示とこれらの環状ペプチドの明確に定義された構造をもたらすにおける主要な駆動力であった。チオアミドのこの特性を利用して,著者らは血管新生促進αvβ3,αvβ5とα5β1インテグリンの超活性きっ抗薬は癌細胞増殖と生存に関与するの開発を報告する。非有効かつ立体配座的に柔軟な環状ペプチドの簡単なチオ走査と空間スクリーニングを用いて,著者らは単一O S置換を経由するin celluloにおけるその有効性における10~5倍以上の増強を達成できた。開発したペプチドは薬物候補シレンジチドよりも血管新生促進インテグリンを阻害において良好な効果を示し,シレンジチド(12 h)のそれと比較して有意に増強された血清半減期は36時間であった。長いシェルフライフ,非特異的毒性の不在とヒト血清中のthioamidated大環状ペプチドの分解への耐性はペプチド大環状化合物の親和性,有効性および薬理の顕著な改善におけるチオアミドの有望性を示唆した。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 毒性 ,  インテグリン ,  *ペプチド ,  血清 ,  立体配座 ,  シクロペプチド ,  血管新生 ,  腫瘍細胞 ,  親和性 ,  *大環状化合物 ,  薬理学 ,  三次元 ,  スクリーニング ,  *生物活性
準シソーラス用語： *チオアミド類 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 付加反応,脱離反応  (CF02030M) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  シクロファン,カテナン,ロタキサン,カリキサレン,ノット(三つ葉結び目)  (CF06120M) ,  分子化合物  (CE02000C) ,  八員環以上の複素環化合物  (CF07120T)

タイトルに関連する用語 (5件)： チオアミド ,  置換 ,  ペプチド ,  大環状化合物 ,  生物活性