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J-GLOBAL ID：201802257337794702   整理番号：18A2078995

miR-142-3pの過剰発現は心臓肥大におけるミトコンドリア機能を改善する【JST・京大機械翻訳】

Overexpression of miR-142-3p improves mitochondrial function in cardiac hypertrophy

著者 (10件)： Liu Bei-lei (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Cardiovascular Research Institute, Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Cardiology, Wuhan, Hubei 430060, China) ,  Cheng Mian (Department of Geriatrics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 430074, China) ,  Hu Shan (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Cardiovascular Research Institute, Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Cardiology, Wuhan, Hubei 430060, China) ,  Wang Shun (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Cardiovascular Research Institute, Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Cardiology, Wuhan, Hubei 430060, China) ,  Wang Le (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Cardiovascular Research Institute, Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Cardiology, Wuhan, Hubei 430060, China) ,  Tu Xin (Key Laboratory of Molecular Biophysics of the Ministry of Education, College of Life Science and Technology and Center for Human Genome Research, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 430074, China) ,  Huang Cong-xin (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Cardiovascular Research Institute, Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Cardiology, Wuhan, Hubei 430060, China) ,  Jiang Hong (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Cardiovascular Research Institute, Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Cardiology, Wuhan, Hubei 430060, China) ,  Wu Gang (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Cardiovascular Research Institute, Wuhan University, Hubei Key Laboratory of Cardiology, Wuhan, Hubei 430060, China) ,  Wu Gang (Department of Cardiology, Ezhou Hospital, Renmin Hospital of Wuhan University, Ezhou, Hubei 436000, China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 108  ページ： 1347-1356  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の研究により,Src相同性2(SH2)Bアダプター蛋白質1(SH2b1)は心臓肥大において重要な役割を果たすが,特異的機構は研究されていないことが示されている。バイオインフォマティクスと関連研究を通して,miR-1432-2pは,Shh2b1に密接に関連していることがわかった。miR-1432-3pと遺伝子のSH2b1発現の間の関係を調査することは,心臓肥大の治療に有益である。Shh2b1はエネルギー代謝を調節する重要な因子であり,ミトコンドリアはエネルギー代謝の主なオルガネラであり,心臓肥大はミトコンドリア機能不全と密接に関連している。従って,miR-1432-2pとSH2b1と心筋ミトコンドリア機能の間の関係を調査することは,特に重要である。本研究では,miR-1432-2pの過剰発現が,遺伝子SH2b1の発現を阻害し,心臓ミトコンドリア機能不全と心臓肥大を改善するかどうかを調べた。最初に,ラットの腹部大動脈(AB)の結紮により圧負荷心筋肥大モデルを構築した。モデリングの4週間後に,心エコー検査は,モデル群の心臓容積がより大きくなり,ヘマトキシリンおよびエオシン染色キット(HE)染色が心臓組織の断面積がより大きくなることを示した。心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP),脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP),β-ミオシン重鎖(β-MHC)メッセンジャーRNA(mRNA)の発現はリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)により増加し,心臓肥大のモデルが成功裏に構築されたことを証明した。次に,ラットの尾静脈に,それぞれ2週間と4週間に,miR-1432-2 p agomirを注射した。miR-42-3 p mRNAの発現はPCRにより増加し,miR-1432pプラスミドが成功裏にトランスフェクションされたことを示唆した。4週の圧力過負荷心筋肥大モデルにおいて,心エコーを用いて心機能を検出した。心臓組織の染色とANP,BNP,β-MHC mRNAの発現を,心臓肥大を検出するために使用した。フローサイトメトリーを用いて,ミトコンドリア膜電位の変化を検出した。第二に,培養新生児ラット心筋細胞によるin vitroでの心筋細胞肥大とミトコンドリア機能に対するmiR-1432pの効果を観察した。その後,アンギオテンシン(Ang)II-,miRNA模倣およびmiRNAを用いて,与えられた時間に対してnc処理心筋細胞を模倣した。α-アクチン染色は,心筋細胞がより大きくなることを見出した。PCRにより,ANP,BNP,β-MHC mRNAの発現が増加し,AngII誘導心臓肥大が成功裏に構築されたことを証明した。次に,ミトコンドリア密度を共焦点顕微鏡によるミトコンドリアMito-Red染色を用いて測定し,ミトコンドリア膜電位をフローサイトメトリーを用いて評価し,ミトコンドリアの呼吸酸素消費率(OCR)をSeaウマ細胞外フラックス分析装置XF96により測定し,異なる群の心筋細胞におけるmiR-1432p,ANP,BNP,β-MHC mRNA,SH2b1の発現レベルをRT-PCRとウェスタンブロット法により測定した。最後に,著者らはルシフェラーゼ分析を使用し,ラットにおいてmiR-1432-2p agomirをトランスフェクションし,心筋細胞におけるmiR-1432-2p模倣をトランスフェクションし,心筋のShh2b1mRNAと蛋白質発現の両方を減少させたことを見出した。圧力過負荷心筋肥大モデルを4週間構築したとき,心エコー検査では,心容積,左室拡張末期径(LVIDd),左室収縮期直径(LVPWs),左室後部壁厚(LVPWd),左室後部壁(LVPW),左室後部壁厚(LVPWd),駆出率(EF)は増加した。しかし,これらの増加は有意ではなく,EF%減少は明らかでなかった。HE染色により,AB群の心筋断面積は有意に増加したが,AB群のmiR-1432p agomir治療は有意に増加しなかったことを示した。PCR分析は,ANP,BNP,β-MHC mRNAの発現がAB群で有意に増加したことを示したが,AB群のmiR-1432 p agomir治療は有意に増加しなかった。フローサイトメトリーにより,AB群のミトコンドリア膜電位は有意に減少し,AB群のmiR-1432p agomir治療は有意に減少しなかった。AngIIによって誘発された心筋細胞肥大の間,ANP,BNP,β-MHC mRNA発現は増加したが,これらの因子はmiR-1432-3p模倣治療群において有意に増加しなかった。ミトコンドリア膜電位,ミトコンドリア密度およびOCRはAngII処理群で有意に減少し,これらはmiR-1432p模倣治療群で有意に減少しなかった。miR-1432-3pは,遺伝子Shh2b1の発現を直接阻害することにより,心臓肥大を緩和するだけでなく,in vitroおよびin vivoの心臓肥大におけるミトコンドリア機能を保護することもできる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  心筋 ,  *心臓肥大 ,  機能障害 ,  心筋細胞 ,  遺伝子 ,  *心臓 ,  RT-PCR法 ,  ラット ,  モデリング ,  治療法 ,  ウェスタンブロット法 ,  mRNA ,  in vitro実験
準シソーラス用語： *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： miR-142-3p ,  SH2B1 ,  心肥大 ,  ミトコンドリア

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (3件)： 過剰発現 ,  心臓肥大 ,  ミトコンドリア機能