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J-GLOBAL ID:201802257497843786   整理番号:18A0351861

PI3K/Akt経路のPTEN媒介阻害を介して肺非小細胞癌におけるSalvia miltiorrhiza Bungeのメタノール抽出物によるアポトーシスの誘導【Powered by NICT】

Apoptosis induced by the methanol extract of Salvia miltiorrhiza Bunge in non-small cell lung cancer through PTEN-mediated inhibition of PI3K/Akt pathway
著者 (8件):
資料名:
巻: 200  ページ: 107-116  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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よく知られている伝統的な漢方薬(TCM)植物,タンジンSalvia miltiorrhiza Bungeは,千年間の心血管疾患を治療するために使用されてきた。多くの研究は,活性成分のタンシノン類は生物学的活性:抗thrombous,抗アレルギー,抗炎症,抗酸化および抗腫瘍促進の多様性を示したことを報告した。しかし活性成分は作動の機構はまだ明確にする必要がある。,Salvia miltiorrhiza Bungeの根のメタノール抽出物,タンシノン(CTN)の化合物の抗腫瘍効果を検討した。本研究の目的は,ヒト非小細胞肺癌(NSCLC)の増殖阻害,アポトーシスおよび分子標的にCTNの影響を調べることであった。CTN誘導細胞毒性をMTTアッセイにより測定した。細胞生存はクローン原性生存アッセイを用いて評価した。CTN処理後Glc82細胞の形態を蛍光顕微鏡により決定した。細胞周期分布は,フローサイトメトリーにより明らかにした。アポトーシス細胞は,アネキシンV-FITC/PI染色とフローサイトメトリーで定量化し,ヘキスト33258染色およびTUNELアッセイを用いて観察した。蛋白質の発現レベルは,ウェスタンブロットを用いて解析した。腫瘍増殖は,BALB/cヌードマウスに細胞の皮下接種により評価した。CTNは,用量に依存してNSCLCの増殖を阻害し,初期および後期アポトーシスを誘導した。CTN(5 80μg/ml)Glc82細胞の処理は,濃度と時間に依存して細胞増殖を有意に抑制した(p<0.05)。CTNはGlc82細胞の有意な(p<0.05)と用量依存性アポトーシスを誘導した。細胞周期分析は,CTNはG_2/M期停止を誘導し,p53とp21,活性化カスパーゼ-3/-9とPARP1の発現,アポトーシスシグナルのミトコンドリアの関与を示唆して有意に増加した(p<0.05)であることを示した。添加では,CTNは抗アポトーシス蛋白質Bcl-2,Bcl-xlの発現とプロアポトーシス蛋白質Baxの発現増加を減少させた。結果は,CTNはPTENの発現レベルを増加させ,トレオニン308とセリン473ドメインに対するAkt(蛋白質キナーゼB)のリン酸化レベルを減少させることを示した。in vivoアッセイは,CTNの抗腫瘍効果はGlc82異種移植片を有するヌードマウスにおいて毒性増加させずに有意に増加したことを示した。PTEN/Aktシグナル伝達軸はNSCLCにおけるPTENにより制御される主要経路として定義される。,Salvia miltiorrhiza Bungeのメタノール抽出物,CTNはアポトーシスのミトコンドリア経路およびPI3K/Akt経路のPTEN媒介性の阻害を介してアポトーシスを誘導するそれらの能力により示されるように活性化合物である。CTNはより効率的に腫瘍増殖を阻害することができ,それはNSCLCのための代替または相補的治療としてこのハーブの民間療法使用を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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植物の生化学  ,  生薬の薬理の基礎研究 

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