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J-GLOBAL ID:201802257674822169   整理番号:18A0790187

肝星細胞におけるトランスグルタミナーゼ2とToll様受容体4シグナル伝達の間の正のフィードバック調節はSchistosoma japonicum感染後の肝線維症と相関する【JST・京大機械翻訳】

Positive Feedback Regulation between Transglutaminase 2 and Toll-Like Receptor 4 Signaling in Hepatic Stellate Cells Correlates with Liver Fibrosis Post Schistosoma japonicum Infection
著者 (11件):
資料名:
巻:ページ: 1808  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Schistosoma japonicum(Sj)感染により誘導される肝線維症は,細胞外マトリックス(ECM)の蓄積により特徴付けられる。活性化および分化した肝星細胞(HSC)は,肝臓における主要なECM産生細胞型である。Toll様受容体(TLR)4経路活性化は,アルコール,胆汁結紮および四塩化炭素4により誘導されるマウス肝線維症モデルにおいて重要な役割を果たす。この研究では,TLR4経路活性化がSj感染後の肝線維症の重症度と相関することを見出した。TLR4受容体阻害剤TAK242は肝線維症の程度を低下させた。Sj感染後のマウス肝臓のHSCにおいて,TLR4,α-平滑筋アクチン(α-SMA)およびサイトグロビンの発現の増加が観察された。リポ多糖類またはSjの可溶性卵抗原(SEA)による刺激に応答して,高レベルのTLR4およびα-SMAがHSCで誘導され,TAK242処理により阻害された。以前の研究で,高レベルのトランスグルタミナーゼ2(TGM2)がSj感染後の肝線維症に重要であることを報告した。ここでは,TLR4シグナリングもTgm2発現を制御することを見出した。Sj感染マウスまたはall-trans-レチノイン酸(ATRA)刺激により誘導されたHSCにおけるシスタミン(CTM)によるTGM2活性の阻害は,TLR4シグナリングの活性化低下およびα-SMA発現の低下を誘導した。これらの結果は,特異的siRNAによるTgm2遺伝子のダウンレギュレーションにより確認された。これらの観察は,Sj感染後の肝線維症と相関するHSCにおけるTGM2とTLR4シグナル伝達の間の正のフィードバック調節の存在を暗示した。Sj感染により誘導される肝線維症におけるTGM2とTLR4経路活性化の間のこの新しい関係は,肝臓疾患の理解を促進する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の基礎医学 

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