文献

J-GLOBAL ID：201802257676827786   整理番号：18A1389978

転写因子MAFBの突然変異はDuane退縮症候群を伴う巣状分節性糸球体硬化症を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

A mutation in transcription factor MAFB causes Focal Segmental Glomerulosclerosis with Duane Retraction Syndrome

著者 (29件)： Sato Yoshinori (Division of Nephrology, Department of Medicine, Showa University Fujigaoka Hospital, Fujigaoka, Japan) ,  Tsukaguchi Hiroyasu (Second Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata, Japan) ,  Morita Hiroyuki (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Higasa Koichiro (Center for Genomic Medicine, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Tran Mai Thi Nhu (Department of Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Hamada Michito (Department of Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Usui Toshiaki (Department of Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Usui Toshiaki (Department of Nephrology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Morito Naoki (Department of Nephrology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Horita Shoichiro (Department of Cell Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Hayashi Takao (Department of Ophthalmology, School of Medicine, Teikyo University, Tokyo, Japan) ,  Takagi Junko (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Yamaguchi Izumi (Center for Genomic Medicine, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Nguyen Huan Thanh (Second Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata, Japan) ,  Harada Masayo (Department of Clinical Anatomy, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Inui Kiyoko (Division of Nephrology, Department of Medicine, Showa University Fujigaoka Hospital, Fujigaoka, Japan) ,  Maruta Yuichi (Division of Nephrology, Department of Medicine, Showa University Fujigaoka Hospital, Fujigaoka, Japan) ,  Inoue Yoshihiko (Division of Nephrology, Department of Medicine, Showa University Fujigaoka Hospital, Fujigaoka, Japan) ,  Koiwa Fumihiko (Division of Nephrology, Department of Medicine, Showa University Fujigaoka Hospital, Fujigaoka, Japan) ,  Sato Hiroshi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Matsuda Fumihiko (Center for Genomic Medicine, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Ayabe Shinya (Experimental Animal Division, RIKEN BioResource Center, Tsukuba, Japan) ,  Mizuno Seiya (Laboratory Animal Resource Center, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Sugiyama Fumihiro (Laboratory Animal Resource Center, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Takahashi Satoru (Department of Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Takahashi Satoru (Laboratory Animal Resource Center, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Takahashi Satoru (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Takahashi Satoru (Life Science Center of Tsukuba Advanced Research Alliance, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Yoshimura Ashio (Division of Nephrology, Department of Medicine, Showa University Fujigaoka Hospital, Fujigaoka, Japan)
資料名： Kidney International  (Kidney International)
巻： 94  号： 2  ページ： 396-407  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0559B  ISSN： 0085-2538  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 限局性分節性糸球体硬化症(FSGS)は,小児および成人における末期腎疾患の主要な原因である。遺伝的因子は早期発症FSGSに有意に寄与するが,ほとんどの成人症例の病因は不明のままである。腎外症状を示す単遺伝子性症候性FSGSの遺伝学的研究は,有足細胞と他の細胞系の両方の発生における遺伝子に対する予想外の生物学的役割を明らかにした。これらの役割を明らかにするために,著者らは,頭蓋神経奇形による水平眼球運動障害によって特徴付けられる,Duane収縮症候群と関連したFSGSを有する2つの無関係な家族を研究した。すべての4つの影響を受けた個人は,FSGSとDuane収縮症候群を,最初から2年目に発生し,それらの最初から2年目にかけて,手袋退縮と共に制限された外転として明らかにされた。外転神経の低形成と聴覚障害は,重度に影響を受けた個人で発生した。遺伝学的分析は,影響を受けた個体が,ロイシンジッパー転写因子,MAFBにおいて稀なヘテロ接合置換(p.Leu239Pro)を持つことを明らかにした。培養単球によるルシフェラーゼアッセイは,置換が既知のMAFB認識要素であるF4/80プロモーターのトランス活性化を有意に低下させることを示した。さらに,免疫組織化学は,患者の足細胞におけるMAFB発現の減少を示した。構造モデリングは,DNA結合ドメインにおけるp.Leu239Pro置換が隣接亜鉛フィンガーの安定性を妨げる可能性があることを示唆した。最後に,p.Leu239Proを有する新生児マウスにおける足細胞は,分化を障害した。このように,MAFB変異は,足細胞,外転ニューロンおよび内耳の発生および/または維持を障害する。これらの発達中の器官におけるMAFBと調節要素の間の相互作用は,時空間的要件に基づいて非常に特異的である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 成人 ,  病因 ,  新生児 ,  単球 ,  *突然変異 ,  培養 ,  遺伝 ,  患者 ,  遺伝学 ,  相互作用 ,  免疫組織化学 ,  ニューロン ,  *転写因子 ,  プロモーター領域 ,  外転 ,  自然科学

著者キーワード (5件)： FSGS ,  腎臓の発達 ,  ネフローゼ症候群 ,  有足細胞 ,  転写調節

分類 (1件)： 泌尿生殖器の疾患  (GM03000L)

タイトルに関連する用語 (5件)： 転写因子 ,  MafB ,  突然変異 ,  Duane退縮症候群 ,  巣状分節性糸球体硬化症