文献

J-GLOBAL ID：201802257677195412   整理番号：18A0275873

トリプトニドによる複数の老化促進遺伝子とシグナル伝達経路の標的化は急性骨髄性白血病細胞の完全な老化を誘導する【Powered by NICT】

Targeting of multiple senescence-promoting genes and signaling pathways by triptonide induces complete senescence of acute myeloid leukemia cells

著者 (7件)： Pan Yanyan (Cyrus Tang Hematology Center, Jiangsu Institute of Hematology, 2011 Collaborative Innovation Center of Hematology, Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215123, China) ,  Meng Mei (Cyrus Tang Hematology Center, Jiangsu Institute of Hematology, 2011 Collaborative Innovation Center of Hematology, Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215123, China) ,  Zheng Nana (Cyrus Tang Hematology Center, Jiangsu Institute of Hematology, 2011 Collaborative Innovation Center of Hematology, Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215123, China) ,  Cao Zhifei (Cyrus Tang Hematology Center, Jiangsu Institute of Hematology, 2011 Collaborative Innovation Center of Hematology, Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215123, China) ,  Yang Ping (Cyrus Tang Hematology Center, Jiangsu Institute of Hematology, 2011 Collaborative Innovation Center of Hematology, Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215123, China) ,  Xi Xiaodong (State Key Laboratory of Medical Genomics, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China) ,  Zhou Quansheng (Cyrus Tang Hematology Center, Jiangsu Institute of Hematology, 2011 Collaborative Innovation Center of Hematology, Soochow University, Suzhou, Jiangsu 215123, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 126  ページ： 34-50  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 白血病細胞は異常老化抑制テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)を過剰発現し,完全な老化を回避する重要な老化促進遺伝子をダウンレギュレートし,不死化および悪性進行をもたらした。完全老化の誘導は,抗白血病治療のための顕戦略である。しかし,低毒性の効果的な老化ベース抗白血病薬は現在不足している。本研究では,著者らは,ハーブTripterygium wilfordiiH ookから得られた小分子,トリプトニド(化学名ジテルペントリエポキシド)は培養急性骨髄性白血病(AML)細胞株における完全な老化を強く誘導し,強力に7.5nmと12nmのIC_50値とU937とHL-60AML細胞株の増殖とコロニー形成を阻害したことを見出した。驚くべきことに,トリプトニド(4mg/kg)はマウス異種移植モデルにおける明白な毒性なしにヒト白血病細胞の造腫瘍性(>99%)を抑制したほぼ完全に。反応機構の研究から,トリプトニドは主にTERTおよび発癌性c-Mycの転写を抑制し,同時にが老化促進遺伝子p16とp21及びプロアポトーシス遺伝子をコードするDNA損傷誘導転写物3の転写を促進することによって老化とそれに続くアポトーシスを誘導することを示した。トリプトニドのこれらの効果は選択的マイトジェン活性化蛋白質キナーゼキナーゼ-3/p38シグナル伝達経路の活性化により仲介される。著者らの研究は,「複数ヒット」モデルを通した効果的な抗白血病治療戦略として完全な老化を誘導するための概念的枠組みを提供し,抗癌剤としてトリプトニドのさらなる開発を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 異種移植 ,  MAPキナーゼキナーゼ ,  *急性骨髄性白血病 ,  *白血病 ,  *ターゲティング ,  DNA損傷 ,  テロメラーゼ ,  *遺伝子 ,  抗腫瘍薬 ,  培養 ,  アポトーシス ,  *老化 ,  ヒト
準シソーラス用語： *白血病細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 白血病 ,  Senescence ,  TERT ,  アポトーシス ,  トリプトニド

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： トリプトニド

タイトルに関連する用語 (9件)： トリプトニド ,  老化 ,  促進 ,  遺伝子 ,  シグナル伝達経路 ,  標的化 ,  急性骨髄性白血病 ,  細胞 ,  誘導