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J-GLOBAL ID:201802257680648391   整理番号:18A1840886

創傷膿毒症マウスの血圧と生存に対するテリプレシンの保護作用とメカニズム研究【JST・京大機械翻訳】

Effects of terlipressin on blood pressure and survival in septic mice following trauma and its mechanism
著者 (8件):
資料名:
巻: 30  号:ページ: 619-624  発行年: 2018年 
JST資料番号: C2241A  ISSN: 2095-4352  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】敗血症マウスの血圧と生存に対するテリプレシン(TP)の保護作用とそのメカニズムを研究する。方法:1生存実験:120匹の68週齢の雄C57BL/6マウスを選び、創傷出血(双後肢骨折+眼窩瀉血45%)の8時間後に盲腸結紮穿孔術(CLP)を行い、創傷膿毒症マウスモデルを作製し、腹腔にTPを注射し、介入を行った。60匹のモデルマウスが0.05μg/gTPの異なる介入時間(創傷出血後直ちに投与+6h後、繰り返し投与、創傷出血後ただちに投与+6時間投与)を実験終了まで繰り返した。CLP後4時間の投与+6時間の繰り返し投与から実験終了までの3つの時間点まで、創傷膿毒症マウスの48時間の累積生存率への影響、TPの最適な干与時間を探す。また、60匹のモデルマウスを用いて、最適な介入時間において、異なるTP投与量(0.01、0.05、0.25μg/g)が創傷膿毒症マウスの48時間の累積生存率に与える影響を観察し、TPの最適介入用量を求めた。2介入実験:45匹のマウスを選び、乱数表により創傷出血+偽手術群(TH+Sham群、開腹のみ、CLPなし)、TH+CLP群とTH+CLP+TP群(生存実験中のTPの最適介入時間と用量)に分け、各群15匹とした。各群の平均動脈圧(MAP)を連続的にモニターし、モデル作製成功後2hに眼窩全血を採取し、12hと24hに肺組織を摘出した。肺組織の病理学的変化を光学顕微鏡で観察した。血清および肺組織におけるインターロイキン-1β(IL-1β)および腫瘍壊死因子-α(TNF-α)を,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって測定した。肺組織におけるIL-1βとTNF-αのmRNA発現は,リアルタイム定量的逆転写-ポリメラーゼ連鎖反応(RT-qPCR)によって検出した。肺組織の核と細胞質における核転写因子-κBp65(NF-κBp65)の蛋白質発現を,ウェスタンブロット法(ウエスタンブロット法)で測定した。結果:1生存実験の結果:創傷出血後直ちにTP0.05μg/gを腹腔注射し、6時間ごとに繰り返し投与する持続投与方式、マウス48時間の累積生存率は最高で、最適な介入方式であった。2干与実験の結果:創傷膿毒症のモデル作成成功後12hのマウスの肺組織に肺胞壁の断裂が現れ、そして炎症性細胞の浸潤を伴い、しかも時間の経過に伴い、病理の損害は次第に悪化した。創傷出血後、マウスのMAPは迅速に低下し、CLPの二次打撃後にMAPはさらに低下した。TH+CLP群の血清と肺組織のIL-1β、TNF-αの含有量及びその肺組織のmRNA発現、及び細胞質と細胞核内のNF-κBp65蛋白の発現はいずれもTH+Sham群より明らかに上昇した。TH+CLP群と比較して,TP介入の後,肺組織の病理学的変化は明らかに改善し,MAPは穏やかに低下し,血清炎症性メディエーターレベル(IL-1β(pg/L))は有意に減少した。164.32±25.25対233.11±23.02,TNF-α(pg/L):155.56±31.47対596.38±91.50(P<0.05)は,肺組織における炎症性サイトカイン発現(IL-1β)(ng/mg)を抑制した。262.68±16.56対408.15±17.85,IL-1βmRNA(2-ΔΔCt);2.63±0.68対6.22±0.74,TNF-α含有量(ng/mg);311.07±17.35対405.04±24.83,TNF-αmRNA(2-ΔΔCt);2.04±0.62対5.32±0.55,P<0.01は,NF-κBp65の蛋白質発現を下方制御した。0.47±0.01対1.28±0.05,核(灰色値)。0.45±0.02対1.95±0.06,P<0.01。結論:創傷出血後直ちにTP0.05μg/gを腹腔に注射し、6時間ごとに繰り返し投与する方法は、創傷膿毒症マウスのMAPを改善し、予後を改善し、その機序は炎症反応を軽減し、肺組織のNF-κBシグナル経路の活性化を抑制する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
感染症・寄生虫症一般  ,  呼吸器の基礎医学 

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