抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】敗血症マウスの血圧と生存に対するテリプレシン(TP)の保護作用とそのメカニズムを研究する。方法:1生存実験:120匹の68週齢の雄C57BL/6マウスを選び、創傷出血(双後肢骨折+眼窩瀉血45%)の8時間後に盲腸結紮穿孔術(CLP)を行い、創傷膿毒症マウスモデルを作製し、腹腔にTPを注射し、介入を行った。60匹のモデルマウスが0.05μg/gTPの異なる介入時間(創傷出血後直ちに投与+6h後、繰り返し投与、創傷出血後ただちに投与+6時間投与)を実験終了まで繰り返した。CLP後4時間の投与+6時間の繰り返し投与から実験終了までの3つの時間点まで、創傷膿毒症マウスの48時間の累積生存率への影響、TPの最適な干与時間を探す。また、60匹のモデルマウスを用いて、最適な介入時間において、異なるTP投与量(0.01、0.05、0.25μg/g)が創傷膿毒症マウスの48時間の累積生存率に与える影響を観察し、TPの最適介入用量を求めた。2介入実験:45匹のマウスを選び、乱数表により創傷出血+偽手術群(TH+Sham群、開腹のみ、CLPなし)、TH+CLP群とTH+CLP+TP群(生存実験中のTPの最適介入時間と用量)に分け、各群15匹とした。各群の平均動脈圧(MAP)を連続的にモニターし、モデル作製成功後2hに眼窩全血を採取し、12hと24hに肺組織を摘出した。肺組織の病理学的変化を光学顕微鏡で観察した。血清および肺組織におけるインターロイキン-1β(IL-1β)および腫瘍壊死因子-α(TNF-α)を,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって測定した。肺組織におけるIL-1βとTNF-αのmRNA発現は,リアルタイム定量的逆転写-ポリメラーゼ連鎖反応(RT-qPCR)によって検出した。肺組織の核と細胞質における核転写因子-κBp65(NF-κBp65)の蛋白質発現を,ウェスタンブロット法(ウエスタンブロット法)で測定した。結果:1生存実験の結果:創傷出血後直ちにTP0.05μg/gを腹腔注射し、6時間ごとに繰り返し投与する持続投与方式、マウス48時間の累積生存率は最高で、最適な介入方式であった。2干与実験の結果:創傷膿毒症のモデル作成成功後12hのマウスの肺組織に肺胞壁の断裂が現れ、そして炎症性細胞の浸潤を伴い、しかも時間の経過に伴い、病理の損害は次第に悪化した。創傷出血後、マウスのMAPは迅速に低下し、CLPの二次打撃後にMAPはさらに低下した。TH+CLP群の血清と肺組織のIL-1β、TNF-αの含有量及びその肺組織のmRNA発現、及び細胞質と細胞核内のNF-κBp65蛋白の発現はいずれもTH+Sham群より明らかに上昇した。TH+CLP群と比較して,TP介入の後,肺組織の病理学的変化は明らかに改善し,MAPは穏やかに低下し,血清炎症性メディエーターレベル(IL-1β(pg/L))は有意に減少した。164.32±25.25対233.11±23.02,TNF-α(pg/L):155.56±31.47対596.38±91.50(P<0.05)は,肺組織における炎症性サイトカイン発現(IL-1β)(ng/mg)を抑制した。262.68±16.56対408.15±17.85,IL-1βmRNA(2-ΔΔCt);2.63±0.68対6.22±0.74,TNF-α含有量(ng/mg);311.07±17.35対405.04±24.83,TNF-αmRNA(2-ΔΔCt);2.04±0.62対5.32±0.55,P<0.01は,NF-κBp65の蛋白質発現を下方制御した。0.47±0.01対1.28±0.05,核(灰色値)。0.45±0.02対1.95±0.06,P<0.01。結論:創傷出血後直ちにTP0.05μg/gを腹腔に注射し、6時間ごとに繰り返し投与する方法は、創傷膿毒症マウスのMAPを改善し、予後を改善し、その機序は炎症反応を軽減し、肺組織のNF-κBシグナル経路の活性化を抑制する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】