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J-GLOBAL ID：201802257710891926   整理番号：18A0262219

二重pERKとpRb阻害剤としてのテトラヒドロカルバゾール類の発見【Powered by NICT】

Discovery of tetrahydrocarbazoles as dual pERK and pRb inhibitors

著者 (12件)： Kulkarni Mahesh R. (Post Graduate and Research Centre, Department of Chemistry, Padmashri Vikhe Patil College of Arts, Science and Commerce, Pravaranagar, A/P Loni, Tal. Rahata, Dist. Ahmednagar 413713, India) ,  Kulkarni Mahesh R. (Department of Medicinal Chemistry, Piramal Enterprises Limited 1, Nirlon Complex, Off Western Exp. Highway, Near NSE Complex, Goregaon East, Mumbai, Maharashtra 400 063, India) ,  Mane Madhav S. (Department of Medicinal Chemistry, Piramal Enterprises Limited 1, Nirlon Complex, Off Western Exp. Highway, Near NSE Complex, Goregaon East, Mumbai, Maharashtra 400 063, India) ,  Ghosh Usha (Department of Medicinal Chemistry, Piramal Enterprises Limited 1, Nirlon Complex, Off Western Exp. Highway, Near NSE Complex, Goregaon East, Mumbai, Maharashtra 400 063, India) ,  Sharma Rajiv (Department of Medicinal Chemistry, Piramal Enterprises Limited 1, Nirlon Complex, Off Western Exp. Highway, Near NSE Complex, Goregaon East, Mumbai, Maharashtra 400 063, India) ,  Lad Nitin P. (Post Graduate and Research Centre, Department of Chemistry, Padmashri Vikhe Patil College of Arts, Science and Commerce, Pravaranagar, A/P Loni, Tal. Rahata, Dist. Ahmednagar 413713, India) ,  Lad Nitin P. (Department of Medicinal Chemistry, Piramal Enterprises Limited 1, Nirlon Complex, Off Western Exp. Highway, Near NSE Complex, Goregaon East, Mumbai, Maharashtra 400 063, India) ,  Srivastava Ankita (Department of Pharmacology, Piramal Enterprises Limited 1, Nirlon Complex, Off Western Exp. Highway, Near NSE Complex, Goregaon East, Mumbai, Maharashtra 400063, India) ,  Kulkarni-Almeida Asha (Department of Pharmacology, Piramal Enterprises Limited 1, Nirlon Complex, Off Western Exp. Highway, Near NSE Complex, Goregaon East, Mumbai, Maharashtra 400063, India) ,  Kharkar Prashant S. (SPP School of Pharmacy and Technology Management, SVKM’s NMIMS, V. L. Mehta Road, Vile Parle (West), Mumbai 400 056, India) ,  Khedkar Vijay M. (School of Health Sciences, University of KwaZulu Natal, Westville Campus, Durban 4000, South Africa) ,  Pandit Shivaji S. (Post Graduate and Research Centre, Department of Chemistry, Padmashri Vikhe Patil College of Arts, Science and Commerce, Pravaranagar, A/P Loni, Tal. Rahata, Dist. Ahmednagar 413713, India)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 134  ページ： 366-378  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)は,増殖,生存,分化および運動性などの多様な細胞過程を制御する癌に対する最も重要な分子標的の一つである。同様に,Rb(網膜芽腫蛋白質)は腫瘍抑制蛋白質であり,その機能は細胞周期進行を阻害することにより過剰な細胞増殖を防ぐことである。細胞である分割準備ができているとき,pRbはリン酸化され,不活性になり,細胞周期進行を可能にした。pERKとpRbのリン酸化の二重阻害剤としての新しい一連のテトラヒドロカルバゾールのを発見した。社内小分子ライブラリーはpERKとpRbのリン酸化の阻害,電位はリード化合物として,化合物のテトラヒドロカルバゾール系列の発見につながったをスクリーニングした。N-(3-メチルシクロペンチル)-6-ニトロ-2,3,4,4a,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-カルバゾール-2-アミン(1)はスクリーニングを通して同定された二重阻害剤鉛,pERKとpRbのリン酸化の阻害を示すIC_50値は5.5と4.8μMであった。短構造活性相関(SAR)研究を行った,これはpERKとpRbのリン酸化の阻害のためのIC_50値4.4と3.5μMで他の二重阻害剤9-メチル-N-(4-メチルベンジル)-2,3,4,4a,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-カルバゾール-2-アミン(16)を同定した。この化合物は有望な分子標的抗癌剤を発見するためにさらなるリード最適化のための可能性を持っている。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リン酸化 ,  構造活性相関 ,  *ルビジウム ,  細胞増殖 ,  抗腫瘍薬 ,  *Rbタンパク質 ,  ERK【酵素】 ,  癌抑制タンパク質 ,  電位
準シソーラス用語： リード最適化 ,  リード化合物 ,  小分子ライブラリー ,  細胞周期進行 ,  分子標的 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： テトラヒドロカルバゾール ,  pERK ,  pRb ,  MDR ,  MAPK ,  CDK

分類 (1件)： ピロールの縮合誘導体  (CF07077C)

タイトルに関連する用語 (4件)： PERK ,  pRb ,  阻害剤 ,  発見