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J-GLOBAL ID：201802257737945587   整理番号：18A0967101

腎細胞癌(RCC)の治療抵抗性におけるCARDドメイン(ARC)によるアポトーシス抑制因子の役割:外因性および内因性アポトーシスシグナル伝達の阻害におけるアークの重要な役割【JST・京大機械翻訳】

The role of apoptosis repressor with a CARD domain (ARC) in the therapeutic resistance of renal cell carcinoma (RCC): the crucial role of ARC in the inhibition of extrinsic and intrinsic apoptotic signalling

著者 (13件)： Toth Csaba (Institute of Pathology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany) ,  Toth Csaba (Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Funke Sarah (Institute of Pathology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany) ,  Nitsche Vanessa (Institute of Pathology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany) ,  Liverts Anna (Institute of Pathology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany) ,  Zlachevska Viktoriya (Institute of Pathology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany) ,  Gasis Marcia (Department of Neurology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany) ,  Wiek Constanze (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Hanenberg Helmut (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Hanenberg Helmut (Department of Pediatrics, the Herman B. Wells Center for Pediatric Research 702 Barnhill Dr, Indianapolis, USA) ,  Mahotka Csaba (Institute of Pathology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany) ,  Schirmacher Peter (Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Heikaus Sebastian (Institute of Pathology, Heinrich Heine University Hospital, Medical Faculty, Duesseldorf, Germany)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 16  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】腎細胞癌(RCCs)は,従来の放射線療法および化学療法に対して広い耐性を示し,それは少なくとも部分的に外因性および内因性アポトーシス経路の両方における障害によるものである。RRCにおいて強く過剰発現され,アポトーシス経路を阻害することが知られている1つの重要な抗アポトーシス因子はARC(CARDドメインを有するアポトーシス抑制因子)である。【方法】RCC組織サンプルとRCC細胞株におけるARCの発現と細胞内分布を,それぞれ免疫組織化学と蛍光免疫組織化学によって測定した。外因性および内因性アポトーシスシグナル伝達は,TRAIL(TNF関連アポトーシス誘導リガンド),ABT-263またはトポテカンにより誘導された。pGIPZ.shRNAmir構築物のレンチウイルス形質導入を用いて,アークノックダウンを明確なCa-12細胞において行った。外因性アポトーシスは,それぞれTRAIL(TNF関連アポトーシス誘導リガンド),ABT263またはトポテカンにより誘導された。潜在的相乗効果をトポテカンによる前処理とその後のABT263による処理により試験した。種々のカスパーゼとミトコンドリア脱分極(JC-1染色)の活性化をフローサイトメトリーによって分析した。RCC細胞系におけるBcl-2ファミリーメンバーとARCの蛋白質発現を,ウエスタンブロット法によって測定した。統計解析はStudentのt検定により行った。【結果】外因性経路を回復して,ARCノックダウンは,カスパーゼ-8の活性化レベルを増加させることによって,TRAIL誘発アポトーシスを強く強化した。内因性経路に関しては,in vivoでRCCsの核において弱く発現したARCは,p53を阻害するよりもむしろミトコンドリア活性化を阻害することにより,その抗アポトーシス効果を発揮した。Topotecan-およびABT-263誘導アポトーシスは,RCC細胞系におけるARCノックダウン後に強く増強された。加えて,トポテカン前処理はABT-263誘導アポトーシスを増強し,この効果はARCノックダウン細胞で増幅された。結論:これらの結果は,RCCにおけるアポトーシスの外因性および内因性経路の両方の阻害におけるARC蛋白質の重要性を初めて示すものである。この背景において,ARCは抗アポトーシスBcl-2ファミリーメンバーと協調し,その強い抗アポトーシス効果を発揮し,従って,RCCにおける治療抵抗性だけでなく将来の治療戦略(すなわちBcl-2阻害剤)においても重要な因子である。まとめると,ARCの標的化は,併用療法プロトコルにおける治療反応を強化する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 前処理 ,  ウェスタンブロット法 ,  フローサイトメトリー ,  薬物療法 ,  相乗作用 ,  p53タンパク質 ,  細胞内分布 ,  免疫組織化学 ,  *アポトーシス ,  ターゲティング ,  カスパーゼ ,  統計解析
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  BCL-2 ,  抗アポトーシス作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アーク ,  アポトーシス ,  Bcl-2ファミリー ,  腎細胞癌(RCC) ,  ABT-263 ,  TRAIL

分類 (4件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (40件)：

• Eur Urol; Inhibition of bcl-2 enhances the efficacy of chemotherapy in renal cell carcinoma; I Kausch; 47; 5; 2005; 703-9; 10.1016/j.eururo.2004.11.013; CR1;
• Biochem Biophys Res Commun; Alteration of caspases and apoptosis-related proteins in brains of patients with Alzheimer’s disease; E Engidawork; 281; 1; 2001; 84-93; 10.1006/bbrc.2001.4306; CR2;
• Proc Natl Acad Sci U S A; ARC, an inhibitor of apoptosis expressed in skeletal muscle and heart that interacts selectively with caspases; T Koseki; 95; 9; 1998; 5156-60; 10.1073/pnas.95.9.5156; CR3;
• Cancer Res; Inhibition of endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis of melanoma cells by the ARC protein; LH Chen; 68; 3; 2008; 834-42; 10.1158/0008-5472.CAN-07-5056; CR4;
• Apoptosis; Caspase-8 and its inhibitors in RCCs in vivo: the prominent role of ARC; S Heikaus; 13; 7; 2008; 938-49; 10.1007/s10495-008-0225-6; CR5;

タイトルに関連する用語 (12件)： 腎細胞癌 ,  RCC ,  治療抵抗性 ,  CARDドメイン ,  ARC ,  アポトーシス抑制因子 ,  役割 ,  内因性 ,  アポトーシス ,  シグナル伝達 ,  阻害 ,  アーク